Иммуносупрессорные препараты, цитостатики

Препараты иммуносупрессорного действия обладают общим свойством подавлять размножение клеток путем блокады или деструкции ядерной ДНК, в результате чего прерывается её репликация, необходимая для клеточного деления. Широкое применение эти препараты получили в онкологической практике, где они используются как антипролиферативные агенты в больших дозах.

Кроме того, их использование необходимо для подавления ответной реакции реципиента при трансплантации органов. Этим удается продлить период приживления трансплантата, предупредить криз отторжения или купировать его. В последние годы иммуносупрессорные препараты стали также использовать в лечении больных аутоиммунными заболеваниями, применяя их в малых дозах, длительное время (месяцы, годы). Положительный результат достигается иногда через несколько недель или месяцев от начала терапии.

Антиметаболиты:


• Антагонисты пурина — 6 меркаптопурин (6-МП), азатиоприн.
• Антагонисты пиримидина — 5-фторурацил, 5-бромдезоксиуридин.
• Антагонисты фолиевой кислоты — аминоптерин, метотрексат.

Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям,витаминам), но не обладают их свойствами.


Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определённые реакции обмена веществ.

Алкилирующие соединения:


Циклофосфан, хлорбутин, сарколизин. In vitro эффективность препаратов этой группы не выражена. Алкилирование происходит только после отщепления циклического фосфорсодержащего соединения. Иными словами, иммуносупрессорный эффект обусловливают не сами препараты, а продукты их деградации в организме.

Антибиотики:


Наряду с их действием на бактерии, грибы они наделены цитостатическими и иммуносупрессорными свойствами. По механизму действия эти препараты представляют разнородную группу. В клинике активно применяют митомицин С, дактиномицин, хлорамфеникол, даунорубицин.

Алкалоиды:


Колхицин, винбластин, винкристин.

Другие препараты:


L-аспарагиназа — это фермент, вырабатываемый многими организмами. Чаще его получают из кишечной палочки. Применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и трансплантации.
Сульфазин, салазопиридазин относятся к группе сульфаниламидных препаратов, в последние годы применяются в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний, как иммунодепрессоры и противовоспалительные средства.

Циклоспорин представляет собой грибковый метаболит, пептид, состоящий из 11 аминокислот.


Имеет несколько разновидностей: А, В, С, F, D, Н и др. Обладает способностью подавлять Т-клеточный иммунитет через супрессию Т-лимфоцитов, не затрагивая В-звено.

Гепарин и аминокапроновая кислота наделены антикомплементарным действием, подавляя комплементзависимые реакции; используются, например, при аутоиммунных гемолитических анемиях.
у-Глобулин- при введении Аг с большими концентрациями этого препарата возможна индукция иммунного паралича.

Ферменты, например рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксантиноксидаза тормозят образование AT.
Минералокортикоиды (альдостерон) наделены определёнными иммуносупрессорными свойствами. Побочные явления наблюдают в 20—30% случаев в виде нефрита, экзантемы.

Кортикостероиды:


В эту группу входят производные прегнана. Основные мишени препаратов и фармакологическое действие глюкокортикостероидов:
• индукция ферментативной активности;
• углеводный обмен;
• аминокислотный обмен;
• стабилизация клеточных мембран;
• защита лизосомальных мембран;
• торможение диффузии через биомембраны;
• усиление действия катехоламинов;
• торможение синтеза, высвобождение и действие медиаторов при воспалительных процессах и аллергии.

Облучение:


Действие лучевой терапии основано на ионизации, вызываемой рентгеновскими и у-лучами с образованием активных радикалов (Н02+, Н+, Н30+) воды внутри клеток.


Они и обусловливают изменения нуклеинового обмена, что влечет за собой расстройства обмена белков и функции клеток. Высокие (летальные) дозы облучения (900—1200 рад) полностью исключают возможность осуществления любой иммунной реакции. Сублетальные дозы (300—500 рад) на длительное время подавляют способность к иммунному ответу, в лимфатической ткани подавлены митозы, клетки повреждены, многие клетки некротизированы. Вслед за этим наступает длительный период инактивации митозов и пролиферации. После облучения количество клеток восстанавливается в течение 3 мес. , В-лимфоцитов — 6 мес. , Т-лимфоцитов — до 12 мес.

Антилимфоцитарная сыворотка:


Антилимфоцитарная сыворотка (AJIC), антилимфоцитарный у-глобулин (АЛГ). Эти препараты получают путем гетерологической иммунизации. В качестве Аг используют клетки селезёнки, лимфоциты грудного протока, периферической крови, лимфатических узлов.

Хирургические методы лечения аутоиммунных заболеваний:


Аутоиммунная гемолитическая анемия (спленэктомия), симпатическая офтальмия (энуклеация), аутоиммунный перикардит (перикардэктомия), аутоиммунный тиреоидит (тиреоидэктомия).

Показания для применения цитостатиков:


• подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания;
• прогрессирующее течение;
• неблагоприятный прогноз;
• ситуация, когда другие терапевтические возможности исчерпаны;
• резистентность к глюкокортикоидам;
• противопоказания к глюкокортикостероидам, например спленэктомия;
• развитие опасных для жизни осложнений аутоиммунных заболеваний (кровотечение, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура);
• преклонный возраст (по возможности).

Противопоказания к иммуносупрессорной терапии:


• наличие инфекции (она может выйти из-под контроля);
• предстоящая операция (трансплантация почек);
• недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);
• снижение функции почек, печени;
• беременность или желание иметь ребенка;
• грубые нарушения в иммунной системе.

Общие принципы назначения терапии:


Обычно терапию начинают с больших доз.


После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающий курс, составляющий 1/2—1/4 начальной дозы. Эффективность лечения оценивают специфическими для каждой нозоформы параметрами. Принято считать, что продолжительность терапии составляет минимум 3 недели, хотя возможны исключения из этого правила. Исключение составляет метотрексат, который не следует применять свыше 4 недель. При обострении иммунных процессов дозы препаратов увеличивают. Почти все иммуносупрессорные средства применяют в комплексе с гормонами.

Общие побочные действия:


1. Нарушение функции костного мозга. В первую очередь повреждаются клетки с высокой митотической активностью (гемопоэтические клетки).
2 Расстройства желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, расстройства желудка. Могут быть желудочно-кишечные кровотечения (метотрексат).
3. Предрасположенность к инфекциям. В основе расстройств лежит повреждение кожного и кожно-слизистого барьера, подавление лимфатических защитных механизмов (лейкопения, снижение интенсивности фагоцитоза, угнетение воспалительных процессов), блокирование иммунных механизмов.


Эти явления усиливаются при комплексировании с кортикостероидами.
4. Аллергические реакции. Они развиваются после приема AJIC и некоторых других препаратов. Чаще проявляются в виде кожных поражений, эозинофилией и лекарственной лихорадкой.
5. Канцерогенный эффект. Помимо основного действия, иммуносупрессорные препараты блокируют механизмы, обеспечивающие элиминацию бластных клеток. Такие клетки, уже прошедшие процесс дифференцировки, не контролируются организмом и могут быть причиной формирования опухолей. Особенно часто эти процессы протекают у больных с «трансплантированными» опухолями.
6. Нарушение репродуктивной функции и тератогенные эффекты. При назначении алкилирующих соединений существует опасность бесплодия как у женщин, так и у мужчин в 10—70% случаев. При приеме этих препаратов необходимо избегать беременности даже через 6 мес. после прекращения курса лечения.
7. Остановка роста. При назначении препаратов детям может произойти задержка роста.
8. Прочие побочные эффекты. Алкилирующие производные индуцируют нарушения сперматогенеза, аменорею, лёгочные фиброзы. Миелосан — гиперпигментацию, потерю массы тела. Циклофосфамид — выпадение волос, геморрагические циститы. Антиметаболиты — нарушение функции печени. Алкалоиды барвинка — нейротоксическое действие, атаксию, моторные нарушения.


Оцените статью: (13 голосов)
4.31 5 13
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.