Болезнь Иценко - Кушинга

Болезнь Иценко - Кушинга (Н. М. Иценко, сов. невропатолог, 1889—1954; Н.W. Gushing, американский нейрохирург, 1869—1939) - это нейроэндокринное заболевание, вызываемое постоянной избыточной продукцией адренокортикотропного гормона гипофизом и глюкокортикоидных гормонов корой надпочечников. Болеют преимущественно женщины репродуктивного возраста.

Патогенез:


Патогенез болезни Иценко - Кушинга связан с нарушениями регуляторных механизмов контроля функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При болезни Иценко - Кушинга уменьшается чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к ингибирующему влиянию кортизола (возможно, в результате снижения связывающей способности дофаминовых рецепторов ц.н.с.), что приводит к повышению секреции АКТГ и кортизола одновременно. В анамнезе больных болезнью Иценко - Кушинга обращают на себя внимание часто встречающиеся указания на черепно-мозговые травмы, у женщин начало заболевания нередко связывают с родами.

Во многих случаях непосредственную причину болезни установить не удается.


У больных Иценко - Кушинга болезнью нередко обнаруживают гиперплазию или гормонально-активные аденомы гипофиза (в большинстве случаев эти аденомы очень малы по размерам), вырабатывающие АКТГ и сходные с ним по структуре пептиды — b-липотропный гормон, меланоцитостимулирующий гормон, эндорфины. Надпочечники у больных Иценко - Кушинга болезнью увеличены, выявляется диффузная гиперплазия коры, преимущественно ее пучковой зоны, иногда с участками аденоматоза.

Симптомы болезни Иценко - Кушинга:


Выраженность основных симптомов болезни Иценко - Кушинга зависят от степени гиперсекреции глюко-кортикоидов, которая приводит к снижению интенсивности анаболических и повышению активности катаболических процессов в организме, развитию стероидного диабета, гипокалиемии, метаболического алкалоза, нарушениям в системе иммунитета, артериальной гипертензии, остеопорозу.

В результате дистрофических изменений в мышцах и гипокалиемии развивается мышечная слабость. При выраженном остеопорозе появляются боль в костях, патологические переломы.


Для заболевших в детском возрасте характерно отставание в росте. Нарушение углеводного обмена у больных Иценко - Кушинга болезнью связано с усилением процессов глюконеогенеза, что проявляется симптомами сахарного диабета, отмечается резистентность к инсулину, кетоацидоз развивается редко. Частым, но не постоянным симптомом болезни Иценко - Кушинга у женщин является нарушение менструального цикла, у мужчин обычно снижается половая потенция.

Внешний вид больных Иценко - Кушинга болезнью настолько характерен, что это заболевание можно заподозрить уже при первом осмотре. Для болезни Иценко - Кушинга типично избыточное отложение жира в (области шеи, живота, туловища, отложение жира в области верхних грудных позвонков, округлое (лунообразное), синюшно-красноватое лицо. По сравнению с туловищем конечности кажутся худыми.

На коже живота, бедер, груди появляются красно-фиолетовые полосы растяжения (стрии). Кожа сухая, с видимыми проявлениями нарушения трофики, у некоторых больных отмечаются гиперпигментация, петехиальные кровоизлияния.


Часто наблюдается выпадение волос на голове, иногда одновременно с усилением роста волос на подбородке и общим гипертрихозом.

Субъективные жалобы больных Иценко - Кушинга болезнью в основном обусловлены артериальной гипертензией (головная боль, мелькание «мушек» перед глазами) и катаболическим синдромом (резкая мышечная слабость, боль в пояснице, невозможность выполнения физической работы), а также половыми расстройствами. Несмотря на специфические изменения внешности, они редко предъявляют жалобы косметического характера (за исключением случаев, когда у женщин развивается значительный гипертрихоз).

Заболевание чаще имеет хроническое течение. При этом полная картина болезни Иценко - Кушинга с осложнениями выявляется примерно через 5—10 (иногда 15) лет после начала заболевания. Однако в отдельных случаях выраженная симптоматика развивается очень быстро, появляются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, резкий остеопороз утяжеляет состояние больных (так называемая галопирующая форма болезни Иценко - Кушинга). Течение болезни Иценко - Кушинга может быть легким, средней тяжести и тяжелым.




Если проявления заболевания ограничиваются ожирением, лунообразным лицом, транзиторной артериальной гипертензией, говорят о легком течении болезни Иценко - Кушинга . Появление остеопороза, стойкой артериальной гипертензии характерно для болезни Иценко - Кушинга средней тяжести. Патологические компрессионные переломы позвонков, сепсис, кровоизлияния в головной мозг, так называемые стероидные психозы, уремия свидетельствуют о том, что болезнь приняла тяжелое течение.

Болезнь Иценко - Кушинга можно заподозрить на основании характерного внешнего вида больного и наличия симптомов гиперкортицизма (артериальная гипертензия, нарушения углеводного обмена). Лабораторно-диагностические признаки гиперкортицизма, выявляемые при клинико-биохимическом обследовании больного, могут быть косвенными и прямыми. К косвенным признакам относят лейкоцитоз со сдвигом формулы крови влево, анэозинофилию, гипокалиемию, щелочную реакцию мочи.

Прямыми признаками наличия гиперкортицизма являются повышение суточной секреции 17-оксикортикостероидов (кортизола, кортизона и их метаболитов), нейтральных 17-кетостероидов (дегидроэпиандростерона, андростерона, этиохоланолона), а также повышение концентрации кортизола и АКТТ в крови.




Отмечаются нарушения ритмичности их суточной секреции. Скорость образования кортизола корой надпочечников при гиперкортицизме увеличивается в 4—5 раз. Рентгенологическое выявление остеопороза является еще одним указанием на возможность Иценко - Кушинга болезни или синдрома Иценко - Кушинга. Остеопороз поясничных позвонков сопровождается уплощением и деформацией их тел («рыбьи» позвонки).

Определяемое у 10% больных Иценко - Кушинга болезни увеличение турецкого седла характерно для большой аденомы гипофиза. Чаще, однако, рентгенологические признаки Иценко
- Кушинга болезни бывают минимальными и состоят в деформации спинки турецкого седла и выбухании его дна, что косвенно указывает на наличие микроаденомы гипофиза. Рост и дифференцировка скелета у детей с Иценко - Кушинга болезнью отстают в среднем на 3 года от паспортного возраста.

Диагностика:


Дифференциальный диагностика проводят в специализированном эндокринологическом стационаре. Болезнь Иценко - Кушинга дифференцируют с синдромом Иценко - Кушинга, пубертатно-юношеским диспитуитаризмом, нейроэндокринной формой гипоталамического синдрома, некоторыми вариантами синдрома Штейна - Левенталя, синдромом галактореи - аменореи. Внешне больные сахарным диабетом 2 типа иногда могут напоминать больных Иценко - Кушинга болезнью. Кушингоидные изменения внешности отмечаются и при алкоголизме (так называемый алкогольный псевдокушинг).

При всех этих состояниях могут отмечаться нарушения секреции глюкокортикоидов и биохимические признаки гиперкортицизма. Поэтому существенное дифференциально-диагностическое значение имеет результат малой дексаметазоновой пробы, которая при болезни и синдроме Иценко - Кушинга отрицательна.

Важным моментом дифференциального диагноза кортикостеромы, Иценко - Кушинга болезнь и эктопированного АКТГ-синдрома является определение размеров надпочечников; в двух последних случаях отмечают двустороннее увеличение надпочечников, для кортикостеромы характерно увеличение одного и атрофия другого надпочечников.

Для дифференциальной диагностики болезни и синдрома Иценко - Кушинга используют также большую дексаметазоновую пробу, которая при синдроме Иценко - Кушинга отрицательна. Для установления величины надпочечников используют рентгенографию с послойной томографией в условиях пневмоперитонеума, компьютерную томографию, ЯМР-томографию, радиоизотопное исследование надпочечников с помощью меченого холестерина; ультразвуковое исследование в этом случае менее информативно.

Лечение болезни Иценко - Кушинга:


Лечение при легкой форме болезни Иценко - Кушинга обычно ограничено лучевой терапией, заключающейся в облучении гипоталамо-гипофизарной области, в комбинации с медикаментозной терапией. При лечении болезни Иценко - Кушинга средней тяжести к лучевой терапии добавляют медикаментозное лечение, направленное на подавление функции гипофиза с помощью агониста дофамина парлодела (бромкриптина) и антагониста серотонина ципрогептадина (перитола).

Блокаторы функции гипоталамо-гипофизарной системы обычно не способствуют длительной ремиссии, поэтому их назначают в комплексе с терапией блокаторами функции коры надпочечников (хлодитаном, аминоглютетимидом) после лучевой терапии. В более тяжелых случаях лечение начинают с односторонней адреналэктомии.

При тяжелом течении болезни Иценко — Кушинга рекомендуют двустороннюю адреналэктомию, что позволяет быстро снять у больных явления гиперкортицизма, с последующей пожизненной заместительной гормонотерапией. После проведения двусторонней адреналэктомии возможно развитие или прогрессирование уже существующей опухоли гипофиза (синдром Нелсона).

При этом у больных отмечают усиление пигментации кожи, развитие гипокортицизма характеризуется лабильным течением. Лечение синдрома Нелсона заключается в назначении блокаторов функции гипоталамо-гипофизарной системы, лучевой терапии, заключающейся в облучении гипоталамо-гипофизарной области или удалении аденомы гипофиза.

Прогноз:


Прогноз для жизни при болезни Иценко - Кушинга легкой или средней тяжести благоприятный. Ремиссии можно добиться только в начале заболевания при адекватной терапии. Трудоспособность при болезни Иценко - Кушинга всегда снижена.

При тяжелой форме болезни Иценко - Кушинга прогноз серьезен даже при использовании всех современных методов лечения. Галопирующая форма болезни Иценко - Кушинга без адекватного лечения приводит к полной инвалидности и гибели больного через 1—2 года после начала заболевания.


Оцените статью: (10 голосов)
4.4 5 10
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.