Аутоиммунные заболевания

фото Аутоиммунные заболевания

Что такое аутоиммунные заболевания?


Если иммунная система по каким-либо причинам теряет способность распознавать собственные и чужеродные клетки, а также свои больные и здоровые — начинается острая атака собственных здоровых клеток. В результате развиваются заболевания, названные аутоиммунными (от греч. autos — «сам»). К ним относятся: ревматоидный полиартрит, склеродермия, системная красная волчанка, I тип сахарного диабета, базедова болезнь, миастения, рассеянный склероз и др. Сила аутоагрессии может быть заблокирована только извне — с помощью глюкокортикоидов, иммуносупрессоров, некоторых интерлейкинов и интерферонов, которые применяются в качестве лечения.

Аутоиммунные болезни или аутоаллергия встречаются реже. В основе этих патологий лежат аутоиммунные реакции с забарьерными Аг, когда они играют основную роль в патогенезе данной болезни.

Классификация аутоиммунных заболеваний:


Аутоиммунные заболевания бывают органоспецифическими, неорганоспецифическими и смешанными. При органоспецифических болезнях аутоантитела индуцируются против одного или группы компонентов какого-либо органа.


Чаще всего это забарьерные Аг, к которым естественная (врожденная) толерантность отсутствует. Сюда относятся: тиреоидит Хосимото, первичная микседема (тиреотоксикоз), пернициозная анемия, аутоиммунный атрофический гастрит, болезнь Аддисона, ранняя менопауза, мужское бесплодие.

При неорганоспецифических болезнях аутоантитела взаимодействуют с разными тканями данного или даже другого вида организма, например, антинуклеарные AT. Аутоантигены в данном случае не изолированы (не забарьерные) от контакта с лимфоидными клетками.Аутоиммунизация развивается на фоне ранее существовашей толерантности. К таким патологическим процессам относят системную красную волчанку, дискоидную эритематозную волчанку, дерматомиозит (склеродермия), ревматоидный артрит. Смешанные болезни включают оба вышеперечисленных механизма. Если роль аутоантител доказана, то они должны быть цитотоксичными против клеток поражаемых органов или действовать непосредственно через комплекс Аг-АТ, которые, откладываясь в организме, обусловливают его патологию.

По классификации Е. JT. Насонова и В. В.


Суры (1988) аутоиммунные заболевания подразделяют на 5 классов (А. В. С. Д. Е) Ряд аутоиммунных расстройств, например, при ревматических заболеваниях сопровождается опухолевым поражением лимфоидной ткани и неоплазмами других локализаций. С другой стороны, у лиц с лимфопролиферативными заболеваниями часто обнаруживаются симптомы аутоиммунных состояний. Так, при гипертрофической остеоартропатии выявляют рак легких, плевры, диафрагмы, реже желудочно-кишечного тракта, при вторичной подагре — лимфопролиферативные опухоли и метастазы, при пирофосфатной артропатии и моноартрите — метастазы в кости. Нередко полиартрит и волчаночноподобный и склероподобный синдромы сопровождаются злокачественными опухолями различной локализации, а ревматическая полимиалгия и криоглобулинемия — соответственно раком лёгких, бронхов и синдромом повышенной вязкости крови.

Часто и злокачественные новообразования проявляются ревматическими заболеваниями. При ревматоидном артрите также повышен риск развития лимфогранулематоза, хронического миелолейкоза, миеломы. Опухоли чаще возникают при хроническом течении заболевания.


Индукция неоплазм увеличивается по мере увеличения продолжительности заболевания, например, при синдроме Шегрена риск заболевания раком возрастает в 40 раз.

В основе этой закономерности лежат следующие механизмы: экспрессия Аг CD5 на В- клетках, синтезирующих органоспецифичес-кие AT (в норме этот Аг представлен на Т-лимфоцитах); избыточная пролиферация больших гранулярных лимфоцитов, обладающих активностью натуральных киллеров (фенотипически они относятся к CD8); инфицирование ретровирусами HTLV-1 и вирусами Эпстайна-Барр; поликлональная активация В-клеток с выходом из-под регуляции этого процесса; гиперпродукция ИЛ-6; длительноелечение цитостатиками; нарушение активности натуральных киллеров; дефицит CD4.

При первичных иммунодефицитах часто обнаруживают признаки аутоиммунных процессов. Высокая частота аутоиммунных нарушений выявлена при сцепленной с полом гипогаммаглобулинемии, недостаточности IgA, иммунодефицитах с гиперпродукцией IgA, при атаксии-телеангиэктазии, тимоме, при сндроме Вискотта-Олдрича. Известен целый ряд аутоиммунных заболеваний, при которых были идентифицированы иммунодефицита (прежде всего связанные с функцией Т-клеток).

У лиц с системными заболеваниями этот феномен выражен чаще (при СКВ в 50—90% случаев), чем при органо-специфических (при тиреоидите в 20—40% наблюдений). Аутоантитела чаще возникают у лиц преклонного возраста. Это относится к определению ревматоидного и антиядерного факторов, а также AT, выявляемых в реакции Вассермана. У 70-летних аутоантитела против различных тканей и клеток обнаруживаются по крайней мере в 60% случаев (без соответствующих клинических проявлений).

Общим в клинике аутоиммунных заболеваний является их длительность. Различают хроническое прогрессирующее или хронически рецидивирующее течение патологических процессов. Информация об особенностях клинического выражения отдельных аутоиммунных заболеваний изложена ниже. Аутоиммунная гемолитическая анемия — приобретенное хроническое заболевание с чередующимися обострениями и ремиссиями. Характеризуется снижением количества эритроцитов при нормальном состоянии костного мозга. Патология встречается с частотой 1:80000, чаще страдают женщины.

В основе заболевания лежит образование аутоантител против зрелых эритроцитов или их предшественников на разных страдиях созревания. Системная красная волчанка (lupus erythematosus) — хроническое аутоиммунное заболевание с системным поражением соединительной ткани. Клинически проявляется полисимптомностью, как правило, развивается у лиц молодого возраста. Поражаются обычно мелкие суставы кистей рук: лучезапястные (рецидивирующий полиартрит), кожа лица в области скуловых дуг и спинки носа, волосистой части головы, мочек ушей, верхней части груди (эритематозный дерматит), серозных оболочек плевры, суставной капсулы (полисерозит), клапанов сердца и сосудов (бородавчатый дерматит), почек (волчаночный нефрит), лимфатических желез (генерализованная лимфоаденопатия). У больных обнаруживаются AT против ядер лейкоцитов, ДНК, Fc-фрагментов IgG — (ревматоидный фактор).

Тиреоидит Хосимото — характеризуется функциональной неполноценностью щитовидной железы. Железа увеличена, в ней наблюдается инфильтрация лимфоцитами и последующее замещение паренхимы железы соединительной тканью. Патология развивается медленно, в основном у немолодых женщин. Клиническая симптоматика проявляется в гипотериозе и формировании в железе уплотненной ткани. В основе заболевания лежит образование AT против тиреоглобулина и производящих его клеток. Болезнь Аддисона проявляется в гормональной недостаточности коры надпочечников с хроническим течением. Характерны — гипотония, адинамия, падение уровня сахара в крови, 17-ОКС — в моче. В сыворотке крови определяются аутоантитела против митохондрий и микросом клеток железы, которые и обусловливают атрофию и деструкцию надпочечников.

Пернициозная анемия — заболевание, характеризующееся нарушением эритропоэза, развитием гемобластического типа кроветворения, эритрофагии, анемии. Пернициозной анемии часто предшествует атрофический гастрит. В основе патологического процесса лежит образование аутоантител против париетальных клеток желудка и внутреннего фактора Кастла. Аутоиммунная нейтронения — характеризуется полным или почти полным отсутствием у пациента полиморфно-ядерных лейкоцитов при нормальных показателях лимфоцитов и других форменных элементов крови. У больных выявляются аутоантитела против лейкоцитов.

Целиакия — (глютеновая болезнь, глютеновая энтеропатия) — хроническое заболевание тонкой кишки, в основе которого лежит дефект слизистой оболочки в образовании пептидаз, расщепляющих растительный белок глютенклецивину, содержащуюся в злаках. Чаще страдают женщины. Клинически заболевание проявляется энтеритом, особенно при употреблении в пищу продуктов, богатых клейковиной. У пациентов часто обнаруживают AT к глютену, недостаточность IgA.

Синдром Гудпасчера — системный капиллярит с преимущественным поражением лёгких и почек по типу геморрагического пневмонита и гломерулонефрита. Заболевают чаще мужчины в возрасте 20—30 лет. Прослеживается определённая связь заболевания с вирусными и бактериальными инфекциями, переохлаждениями. Начинается остро с выраженной лихорадкой, хрипами в лёгких, с быстрым прогрессированием гломерулонефрита с исходом в почечную недостаточность. Характерны кровохарканье, гематурия, анемия. Обнаруживаются аутоантитела к базальным мембранам почек, которые также реагируют с базальными мембранами лёгких.

Синдром Шегрена — хроническое воспаление экзокринных желез (слюнных, слезных) с их лимфоидной инфильтрацией с последующей атрофией, может сочетаться с сухим кератоконъюнктивитом, глосситом, кариесом зубов, лекарственной непереносимостью, болями и припухлостью суставов. Ткань желез поражается вследствие аутосенсибилизации и появления иммунных комплексов. Болезнь чаще поражает мужчин в возрасте 20—30 лет. Болезнь Уиппла (кишечная липодистрофия) — хроническое заболевание с поражением тонкой кишки с развитием диспепсии, полиартрита, реже — поражением клапанов сердца, полисерозитом, лимфоаденопатией, диффузной пигментацией кожи.

Неспецифический язвенный колит — заболевание, развивающееся по типу диффузного хронического воспаления слизистой оболочки кишечника с образованием обширных неглубоких язв. При данной патологии отмечается образование аутоантител против слизистой оболочки толстой кишки. У 50—80% пациентов обнаруживаются AT к цитоплазматическим Аг нейтрофилов, а в лимфоидно-плазмокле-точном инфильтрате слизистой и подслизистой толстой кишки среди иммуноглобулин-содержащих клеток выявляется 40—50% клеток, синтезирующих IgG (в норме около 5—10%). То же отмечается и при болезни Крона {см. ниже). Недавно в толстой кишке и крови обнаружено повышенное число лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к микобактериям паратуберкулеза.

Болезнь Крона (гранулематозный колит) — рецидивирующее заболевание, поражающее в основном толстую кишку, но одновременно патологический процесс может локализовываться и в других отделах пищевого канала. Характерный признак — сегментарное повреждение всей толщи толстой кишки лимфоцитарными гранулёмами с последующим образованием проникающих щелевидных язв. Заболевание встречается с частотой 1:4000, чаще страдают молодые женщины. В толстой кишке обнаружено повышенное количество IgG-содержащих лимфоцитов, специфичных к туберкулину.

Болезнь Бехчета — хронический патологический процесс с периодическими обострениями. Для заболевания характерна следующая триада симптомов: поражение слизистой оболочки рта (стоматит), слизистой оболочки глаз (конъюктивит), сосудистой оболочки глаз (увеит), а также половых органов. У больных образуются афты, язвы с рубцеванием. В крови обнаруживаются AT, взаимодействующие с эпителием слизистой оболочки рта.

Диагностика аутоиммунных заболеваний:


Общим принципом диагностики аутоиммунных заболеваний является обнаружение аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов, но ситуация осложняется тем, что наличие указанных факторов может наблюдаться у здоровых лиц и у пациентов с аутоиммунным процессом без клинического проявления.

Точная диагностика аутоагрессии возможна при наличии следующих критериев:
а) прямого доказательства циркулирующих или связанных аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов, направленных против Аг, ассоциированного с данным заболеванием;
б) идентификация аутоантигена, против которого направлен иммунный ответ;
в) переноса аутоиммунного процесса лимфоцитами или с помощью сыворотки, содержащей AT;
г) возможности создания экспериментальной модели заболевания с соответствующими морфологическими нарушениями путём переноса сыворотки или лимфоцитов.

Понятно, что в широкой практике такая диагностика затруднительна. При идентификации аутоиммунных заболеваний необходимо принять во внимание следующую информацию: ценным признаком аутоиммунных заболеваний является обнаружение холодовых аутолимфоцитотоксинов, направленных против Т-клеток, особенно при системной красной волчанке (СКВ), гемолитической анемии. Характерным симптомом является обнаружение Е-клеток — макрофагов, поглотивших ядра лимфоцитов, что бывает при СКВ, реже — хроническом активном гепатите, ревматоидном артрите, склеродермии.

Характерным свидетельством аутоиммунной патологии является обнаружение AT против плазменных белков (фрагментов IgG — ревматоидный фактор). Причем он обнаруживается не только при ревматоидном артрите, но и при СКВ, склеродермии, болезни Сьегрена, неспецифическом язвенном колите, хроническом анкилозирующем спондилите. Методы с использованием эритроцитов, нагруженных различными Аг, выявляют AT против тиреоглобулина при зобе Хосимото, против хрусталика глаза — при симпатических заболеваниях глаз, против Аг ядер, митохондрий клеток при хроническом активном гепатите, против эпителия слизистой оболочки кишечника при болезни Крона и других неспецифических колитах и т. д. Поскольку в формировании аутоиммунной патологии принимает участие ГЗТ, при некоторых заболеваниях в присутствии причинных Аг наблюдается подавление миграции лейкоцитов, что достаточно важно для постановки диагноза.

Гипотезы о механизмах индукции аутоиммунных реакций:


Чрезвычайно важно установление механизма аутоиммунной патологии. От этого зависят варианты лечения, которые при данных состояниях могут быть принципиально различными. Приводимая ниже информация частично заимствована у Р. В. Петрова. Гипотеза запрещённых клонов. В организме возникают аутоагрес-сивные клоны лимфоцитов, накапливаются, взаимодействуют с Аг нормальных тканей, разрушают их, обусловливая освобождение ранее скрытых аутоантигенов, эндогенных стимуляторов и митогенов, усиливающих эти реакции, особенно В-лимфоцитов.

Гипотеза забарьерных Аг. Хрусталик и другие элементы глаза, половые железы, головной мозг, черепно-мозговые нервы содержат забарьерные Аг. После травмы (включая и операционную), при тяжёлых воспалительных процессах они поступают в кровь и против них возникают аутоантитела. Неясно, правда, как синтезированные аутоантитела поступают в хрусталик с неразрушенным барьером и повреждают его при развитии симпатического воспаления. Такие заболевания крайне трудно поддаются лечению.

Гипотеза перекрестно-реагирующих Аг (ПрАГ). Наличие ПрАГ у ряда микроорганизмов, имеющихся и в нормальных тканях организма хозяина, вызывает при длительном выживании микробов в организме активацию В-лимфоцитов, отмену естественной толерантности иммунной системы к этим Аг, что сопровождается образованием аутоантител с аутоагрессивными свойствами. Примером такой патологии являются ревматические поражения клапанного аппарата сердца и суставов. Виновником этого патологического процесса является р-гемолитический стрептококк группы А.

Гипотеза Фюденберга. У пациента имеется генетически запрограммированная слабость иммунного ответа к конкретному Аг, т.е. специфическая иммунодефицитность. Если носителем такого Аг является микроорганизм, то развивается инфекция со склонностью к хроническому течению, в результате которого возможно разрушение тканей, высвобождение различных аутоантигенов, против которых нарабатывются аутоантитела, сенсибилизированные лимфоциты. Возникает порочный круг: больше аутоантител —» большее повреждение нормальных тканей —» большее выделение внутренних Аг -> больше аутоантител. Гипотеза дефицита Т-супрессоров. Врождённая или индуцированная слабость Т-супрессоров (уменьшение содержания или угнетение функции) приводит к тому, что В-клетки выходят из-под контроля обратной связи, начинают реагировать на нормальные тканевые Аг образованием аутоантител, которые обусловливают иммунное поражение тканей.

Гипотеза «ослепления» лимфоцитов. Аутоантитела при определённых условиях блокируют воспринимающие рецепторы лимфоцитов, распознающие «своё» и «чужое», что вызывает срыв естественной толерантности и формирование аутоиммунного процесса, приводящего к аутоиммунному заболеванию.

Нарушения распознавания своего и чужого также могут быть причиной индукции аутоиммунной патологии, при этом возможны следующие механизмы:
• индукция экспрессии HLA-DR-Ar на клетках, их не имеющих;
• поликлональная активация лимфоцитов;
• нарушение иммунологической сети «идиотип-антиидиотип»;
• индуцирование вирусами и другими агентами мутации и модификации активности аутогенов-онкогенов, регулирующих продукцию цитокинов и их рецепторов;
• снижение апоптоза Т-хелперов, активирующих В-лимфоциты [CD95+]
• В определённом проценте случаев аутоиммунные расстройства вызываются при применении иммунных препаратов и различных медикаментов. К ним относятся вакцины, сыворотки, у-глобулины.

Так, метилдопа может обусловить гемолитическую анемию, гидралазин — СКВ, сульфаниламиды — узелковый периартериит, производные пиразолона — агранулоцитоз. Ряд традиционных медикаментов, которые не относятся к иммуностимуляторам, но обладают их свойствами, могут, если не индуцировать, то во всяком случае усугубить начавшуюся иммунопатологию.

Следующие лекарственные средства наделены иммуностимулирующими потенциями: антибиотики (эритромицин, амфотерицин В, леворин, нистатин), нитрофураны (фуразолидон), антисептики (хлорофиллипт), стимуляторы метаболизма (оротовая кислота, инозин), психотропные (пирацетам,ноотропил), амфетамин, мезокарб, плазмозамещающие растворы (гемодез, реополиглюкин, желатин). Усиление иммунных реакций указанные препараты реализуют при определённых условиях, зависимых от патологического процесса, доз.

Лечение аутоиммунных заболеваний:


Успех лечения аутоиммунных заболеваний носит временный характер и выражается в достижении более или менее выраженной ремиссии.

Различают следующие принципы терапии:
1. Элиминация «запрещенных» клонов сенсибилизированных лимфоцитов.
2. Удаление иммуногена или адъюванта. Это воздействие не всегда можно реализовать. Нельзя, скажем, удалить ДНК у больных СКВ. С другой стороны, элиминация возбудителя при соответствующих формах заболеваний, токсинов и других веществ методом плазмафереза дает позитивный результат.
3. Иммуносупрессорная терапия должна быть дифференцированной и, по возможности, короткой, соответствующая информация об этом методе лечения была изложена выше.
4. Блокада медиаторов иммунных реакций антигистаминными препаратами, змеиным ядом, разрушающим комплемент.
5. Заместительная терапия необходимыми метаболитами: при пернициозной анемии — цианокобаламином, при микседеме — левотироксин натрием.6. Противовоспалительные средства: кортикостероиды, препараты салициловой кислоты.
7. Иммунотерапия: десенсибилизация причинными аллергенами, а при наличии гиперчувствительности немедленного типа — иммунизация этими аллергенами для запуска синтеза специфических IgG (возможно введение готовых IgG), конкурирующих с IgE за циркулирующий в организме причинный аллерген..
8. Иммунокоррекция дефицита или функционального дефекта Т-супрессоров.

Лечение аутоиммунных заболеваний направлено на снижение количества клеток-продуцентов аутоантител, а также лимфоцитов, обусловливающих иммунную агрессию. Как правило, терапию начинают с использования мягких иммунодепрессоров - кортикостероидов. Дозы препаратов зависят от заболевания, его тяжести, стадий и обычно составляют от 20 до 100 мг преднизолона в сутки, в отдельных случаях назначают до 200—300 мг гормонов, но в течение короткого отрезка времени.

При отсутствии эффекта от применения гормонов переходят к более сильным препаратам: 6-меркаптопурину по 50—300 мг/сут.; имурану (азатиоприну) — 50—100 мг; циклофосфану — 50—200 мг, метотрексату — 2,5—10 мг, винбластину — 2—2,5 мг. Продолжительность применения препаратов различна.

Важно введение пациентам тех веществ, которые являются мишенями для аутоагрессии. При болезни Хосимото это левотироксин натрий, лиотиронин. При болезни Аддисона, характеризующейся гиперфункцией надпочечников, малые дозы гидрокортизона: преднизолона, дексаметазона. При пернициозной анемии, обусловленной недостатком активного фактора Кастла, эффективно назначение цианокоба-ламина по 100—150 мкг/сут. в течение нескольких недель, а также употребление в пищу продуктов, содержащих недостающий фактор, например, сырую печень. Аутоиммунная гемолитическая анемия купируется переливанием крови, если в сыворотке больного отсутствуют аутоантитела. В профилактику аутоиммунных заболеваний входит также терапия вялотекущих воспалительных процессов, склонных переходить в хроническую форму.

Учитывая высокую аллергизацию к медикаментам, целесообразно ограничение использования аналгина, амидопирина, бутадиона, хинина, антибиотиков и других препаратов, обладающих выраженной способностью конъюгироваться с форменными элементами крови и индуцировать таким образом аутоиммунные реакции.

Необходимо также ограничение приёма медикаментов, наделённых иммуностимулирующими свойствами (о них шла речь выше). В последние годы для лечения аутоиммунных заболеваний стали активно привлекать иммуномодуляторы, в первую очередь активаторы Т-супрессорных механизмов иммунитета. Показаниями для их назначения является характер, степень поражения иммунной системы и т. д.


Оцените статью: (9 голосов)
4 5 9

Cтатьи из раздела Иммунология:


Иммунокомплексные заболевания
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.