Изменение экспрессии генов, как метод лечения

фото Изменение экспрессии генов, как метод лечения
Это направление генной терапии стало темой научных разработок в связи с прогрессом функциональной геномики, т.е. с увеличением объема знаний об основах нормальной и патологической экспрессии генов. Изменения последней можно достичь посредством фармакологической модуляции или РНК-интерференции.

На сегодняшний день можно говорить о трех направлениях разработки методов лечения наследственных болезней путем изменения экспрессии генов:
• повышение экспрессии гена, определяющего болезнь;
• повышение экспрессии гена, не относящегося к болезни;
• уменьшение экспрессии продукта аномального доминантного гена.

При наследственном ангионевротическом отеке (аутосомно-доминантное заболевание) у больных неожиданно развивается подслизистый и подкожный невротический отек, что обусловлено недостаточной выработкой ингибитора эстеразы компонента комплемента С1. В связи с частыми атаками отека профилактически назначают лечение синтетическими андрогенами (даназолом). Эти препараты значительно увеличивают количеством РНК ингибитора С1 (возможно, в нормальном и мутантном локусе). Частота серьезных приступов у больных резко уменьшается.

Лечение посредством фармакологической модуляции экспрессии гена может быть направлено на увеличение экспрессии нормального гена с целью компенсации эффекта мутации в другом гене. Гипометилирование ДНК увеличивает содержание фетального гемоглобина у взрослых. Пациентам с серповидноклеточной анемией рекомендовано увеличение концентрации HbF (α2γ2), поскольку HbF - нормальный переносчик кислорода и препятствует полимеризации гемоглобина S.




Суть модуляции в следующем: метилирование промотора тормозит прием аналога цитидина децитабин (5-аза-2-деоксицитидин), который включается вместо цитидина. Блокада метилирования приводит к увеличению экспрессии гена γ-глобина и концентрации HbF в крови. Такая комбинация, вероятно, окажется полезной и для лечения β-талассемии.

Уменьшения экспрессии доминантного гена можно достичь путем РНК интерференции. При многих наследственных болезнях патологические изменения вызваны токсичными продуктами (белки при болезнях экспансии нестабильных повторов) или снижением вклада нормального белка (аномальный коллаген при несовершенном остеогенезе ). Таким образом, необходимо уменьшить объем синтеза мутантного белка без нарушения синтеза белка с нормального аллеля.

Эту цель можно достичь путем РНК-интерференции. Цепи коротких РНК связываются с целевой РНК и вызывают их распад. Ориентируясь на быстрый прогресс в изучении малых РНК (siRNA), можно надеяться на большой потенциал этой технологии при лечении наследственных болезней, хотя развитие РНК-интерференционной терапии находится еще на раннем этапе.

РНК-интерференция (siРНК) привлекает внимание к разработке методов лечения вирусных заболеваний, в том числе СПИДа. Несколько вариантов siРНК уже испытываются в клинических исследованиях (протоколах), в частности при респираторных вирусных инфекциях. Вирусы, особенно те из них, которые вызывают заболевания, с трудом поддающиеся лечению обычными методами, - очевидная мишень для антисенсной терапии.




Последнюю потенциально считают высокоспецифическим лечением. Вирусные последовательности ДНК и РНК - мишени для комплементарных олигонуклеотидных последовательностей, которые блокируют синтез белков инфекционных вирусов. Некоторые авторы полагают, что антисенсная техника ведет к революции в создании противовирусных средств. Генную терапию инфекционных болезней также разрабатывают в виде ДНК вакцинации против возбудителей.


Оцените статью: (9 голосов)
4.33 5 9

Вернуться в раздел: Генетика / Генная терапия
2007-2016 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.