Хромосомные болезни, обусловленные сегментными анеуплоидиями

фото Хромосомные болезни, обусловленные сегментными анеуплоидиями
Это сравнительно большая группа заболеваний, клиническая картина которых обусловлена структурными перестройками хромосом, приводящими к избытку (частичная трисомия) или недостатку (частичная моносомия ) материала отдельных районов хромосом. Такие аберрации возникают de novo вследствие делеций или дупликаций тех или иных хромосомных сегментов в гаметогенезе или на ранних стадиях эмбриогенеза. Кроме того, несбалансированность по числу копий того или иного хромосомного региона может формироваться в результате наследования сбалансированных хромосомных перестроек (например, транслокаций) от родителей. Среди множества возможных структурных аберраций значимыми в отношении возникновения определенного хромосомного синдрома обычно считают только те, которые приводят к формированию сходной клинической картины у большинства пациентов.

Сегментные анеуплоидии, так же как и анеуплоидии по целым хромосомам, вызывают резкие отклонения в развитии. В большинстве случаев они не повторяют клиническую картину анеуплоидий по целым хромосомам. В связи с этим заболевания, обусловленные сегментными анеуплоидиями, часто выделяют в самостоятельные нозологические формы.


Частичное совпадение клинических фенотипов у пациентов с полными и сегментными анеуплоидиями возможно в том случае, если последние затрагивают критические для развития хромосомного синдрома регионы хромосом (например, при болезни Дауна ).

Заболеваниям, обусловленным сегментными анеуплоидиями, свойственны общие клинические признаки всех хромосомных болезней: нарушения пре- и постнатального онтогенеза, врожденные пороки развития, умственная отсталость и сокращенная продолжительность жизни. На особенности клинического течения сегментной анеуплоидии могут влиять размер вовлеченного участка хромосомы и локализация точек разрыва, что определяет состав затрагиваемых перестройкой генов.

Тонкая детализация структуры сегментных анеуплоидий в настоящее время стала возможной благодаря применению высокоразрешающих методов молекулярноцитогенетического и молекулярно-генетического исследования (микрочипов, секвенирования, микросателлитного анализа), позволяющих приблизиться к пониманию фенокариотипических корреляций, а в некоторых случаях дифференцировать новые хромосомные синдромы.


Ниже будет приведена краткая характеристика некоторых наиболее распространенных синдромов, обусловленных сегментными анеуплоидиями хромосом.

Синдром Вольфа-Хиршхорна обусловлен делецией дистального региона короткого плеча хромосомы 4 (4p16.3). Частота синдрома варьирует в диапазоне 1:20 000-50 000 новорожденных, при этом среди девочек заболевание регистрируют в 2 раза чаще, чем среди мальчиков. Большинство случаев возникает de novo вследствие делеций, около 10% обусловлено наследственными формами. Основные клинические признаки: задержка пре- и постнатального роста, нарушения развития разной степени выраженности и низкая масса тела при рождении.

Характерные черты лица и черепа: высокий лоб, микроцефалия, высокое надпереносье, клювовидный нос, гипертелоризм, выступающие глаза, короткий фильтр, микрогнатия, маленький рот с опущенными уголками рта, крупные оттопыренные уши. Часто обнаруживают расщелины губы и нёба. У мальчиков отмечают гипоспадию и крипторхизм. Характерны пороки развития сердечно-сосудистой системы и поликистоз почек. Один из ведущих клинических признаков - задержка психомоторного развития.

Синдром кошачьего крика - первое хромосомное заболевание, для которого в 1963 г.


Ж. Лежен и соавт. продемонстрировали этиологическую роль структурного нарушения хромосом. Заболевание обусловлено делецией короткого плеча хромосомы 5. Возможна чрезвычайно небольшая делеция, затрагивающая критический сегмент 5p15.2, или отсутствие практически целого короткого плеча хромосомы. Популяционная частота синдрома составляет один случай на 20 000- 50 000 новорожденных. Среди пациентов с тяжелой умственной отсталостью (IQ <20) частота синдрома кошачьего крика составляет около 1%.

Клинические признаки заболевания обусловлены гаплонедостаточностью большого числа генов, возникающей вследствие делеций хромосомного региона. Среди клинически значимых признаков чаще всего обнаруживают необычный крик или плач, напоминающий мяуканье кошки, микроцефалию, антимонголоидный разрез глаз, лунообразное лицо, гипертелоризм, широкую переносицу и низко посаженные деформированные ушные раковины. На ладонях присутствует поперечная складка. Кроме того, характерна клинодактилия или синдактилия , а также тяжелая умственная отсталость. Продолжительность жизни зависит от тяжести пороков внутренних органов. Больные погибают в основном в первые годы жизни.

Синдром трисомии 9p - одна из самых распространенных частичных трисомий. Впервые описан в 1970 г. Возникновение заболевания может быть связано с дупликациями, изохромосомами по короткому плечу хромосомы 9 и несбалансированными транслокациями. Основные признаки заболевания: антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, микробрахицефалия , энофтальм , широкий и округлый кончик носа, выступающие верхняя губа и верхняя челюсть, низко посаженные ушные раковины с аномальным противозавитком и противокозелком, узкий слуховой канал, короткая шея с низкой линией роста волос и поперечная ладонная складка. Рентгенографически обнаруживают задержку костного возраста. У пациентов отмечается олигофрения . Прогноз жизни благоприятный; больные доживают до пожилого возраста.

Синдром моносомии 9p (синдром Альфи) впервые описан Альфи и соавт. в 1973 г. Он возникает вследствие частичных делеций короткого плеча хромосомы 9, изохромосом по длинному плечу и несбалансированных транслокаций. Критический регион - сегмент 9p22. Основные клинические признаки заболевания: тригоноцефалия , резко выступающий лоб, монголоидный разрез глаз, эпикант, экзофтальм , гипертелоризм, уплощенная широкая переносица, маленький рот с большой верхней губой и высокое нёбо. Ушные раковины со сглаженным завитком не имеют мочки или она недоразвита. Характерны короткая шея и гипертелоризм сосков; длинные пальцы рук и ног. У девочек отмечают гипоплазию больших и малых половых губ, у мальчиков - гипоплазию мошонки и полового члена. Умственная отсталость достигает стадии имбецильности или дебильности. Прогноз жизни благоприятный.

Синдром моносомии 13q (синдром Орбели) формируется при наличии в кариотипе кольцевой хромосомы 13 или делеций. Критический регион - сегмент 13q14. Для детей с этим заболеванием характерна низкая масса тела при рождении. Основные признаки синдрома: микроцефалия, асимметрия лица, широкая выступающая переносица, отсутствие носовой вырезки, антимонголоидный разрез глаз и высокое нёбо . Отмечают поражения опорно-двигательного аппарата: короткую шею, гипоили аплазию I пальца кисти и пяточной кости, а также клинодактилию. Характерны пороки сердца, почек, головного мозга, заращение прямой кишки и заднепроходного отверстия. Для больных характерна глубокая олигофрения. Большинство пациентов погибают в течение первого года жизни.

Синдром трисомии 14q возникает вследствие несбалансированных транслокаций, дупликаций или изохромосом по длинному плечу хромосомы 14. Основные признаки заболевания: микроцефалия, луковицеобразный нос, тонкая верхняя губа, микростомия, опущенные углы рта, низко расположенные ушные раковины, высокое арковидное нёбо или расщелина нёба, короткая шея, клинодактилия, косолапость , пороки сердечно-сосудистой системы, отставание в физическом и психомоторном развитии.

Синдром моносомии 18p (синдром де Груши). Впервые описан в 1963 г. Основные клинические признаки заболевания: умственная отсталость, задержка роста, а также аномалии развития лица, черепа (включая характерное круглое лицо, диспластичные уши, широкий рот, нарушения строения зубов), конечностей, гениталий, сердца и головного мозга. Отмечено, что характерное для неонатального периода круглое лицо в детстве может становиться вытянутым.

Синдром моносомии 18q возникает вследствие делеций длинного плеча хромосомы 18. Типичные признаки заболевания: микроцефалия, гипоплазия средней части лица, глубоко посаженные глаза, «рот карпа», плоский или вогнутый профиль лица, высокое нёбо или его расщелина, деформированные ушные раковины с атрезией или сужением слуховых проходов и аномалии конечностей (конические пальцы, клинодактилия V пальца, вальгусная деформация тазобедренного сустава). Характерны патологические изменения органа зрения, включающие нистагм , страбизм , эпикант и атрофию зрительных нервов. У мальчиков отмечают крипторхизм, гипоплазию полового члена и мошонки. У девочек обнаруживают гипоплазию половых губ. Регистрируют пороки развития сердца и почек. Умственная отсталость, как правило, достигает глубокой степени.

Синдром моносомии 21q обусловлен делецией длинного плеча хромосомы, а также кольцевой хромосомой 21. Впервые описан Леженом в 1964 г. Основные признаки заболевания: низкая масса тела при рождении, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, микрофтальмия , колобома радужки, катаракта, эпикант, выступающая широкая переносица, большие, низко посаженные уши с расширенным наружным слуховым каналом, микрогнатия, клинодактилия, сколиоз , мышечная гипертензия, гипоспадия, крипторхизм и косолапость. Характерны пороки сердца и почек (агенезия , гидронефроз, удвоение почечных лоханок), а также задержка психомоторного развития.

Синдром кольцевой хромосомы 18 впервые описан в 1962 г. Основные клинические признаки заболевания: микроцефалия, гипертелоризм, страбизм, птоз , нистагм, «рот карпа», тонкая верхняя губа и высокое нёбо (часто с расщелиной). Умственная отсталость, как правило, достигает глубокой степени тяжести.

Синдром кольцевой хромосомы 22 как самостоятельная нозологическая форма впервые описан в 1972 г. Развитие заболевания может быть обусловлено не только собственно кольцевой хромосомой, но и делецией длинного плеча хромосомы 22. В 90% случаев подобные мутации возникают de novo. Основные клинические признаки синдрома: микроцефалия , птоз, эпикант, гипертелоризм, крупные выступающие глаза, расщелина языка и нёба, дисплазия тазобедренных суставов, клинодактилия и синдактилия. Умственная отсталость - от легкой степени до выраженной олигофрении. Для больных типичны легкая возбудимость, частая смена настроения, нарушения координации и глубокое недоразвитие речи, вплоть до ее отсутствия.


Оцените статью: (9 голосов)
3.78 5 9

Cтатьи из раздела Генетика:


Синдромы, обусловленные микроструктурными аберрациями хромосом
Вернуться в раздел: Генетика / Хромосомные болезни
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.