Спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди

фото Спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди
Спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди (болезнь Кеннеди) - редкая форма наследственной болезни мотонейронов, характеризующаяся Х-сцепленным рецессивным типом наследования и проявляющаяся у мужчин чаще всего после 40 лет.

Заболевание обусловлено экспансией тандемных CAG-повторов в 1-м экзоне гена андрогенного рецептора (AR), локус Xq11.2-12. Интересно отметить, что патологическое удлинение полиглутаминового участка белка андрогенного рецептора лишь в небольшой степени влияет на его нормальную функцию, тогда как инактивирующие мутации (делеции и т.п.) сопровождаются развитием совершенно другого заболевания - синдрома тестикулярной феминизации, характеризующегося значительными эндокринными нарушениями и отсутствием поражения мотонейронов.

Типичная клиническая картина спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди включает медленно прогрессирующую мышечную слабость, амиотрофии и фасцикуляции проксимальных отделов конечностей, бульбарные симптомы денервационного характера (дизартрия , дисфагия , фибрилляции языка), интенционный тремор . Характерны определенные эндокринные расстройства: частичная нечувствительность к андрогенам, гинекомастия , тестикулярная атрофия. На поздней стадии болезни в процесс может вовлекаться проксимальная мускулатура ног. В литературе описаны случаи заболевания у женщин - гомозиготных носительниц мутантного гена: клиническая картина в этих наблюдениях носила стертый характер и ограничивалась лишь судорогами мышц по типу крампи, фасцикуляциями и легким тремором рук.


Предполагается, что более тяжелое течение заболевания у мужчин связано с интенсивной стимуляцией андрогенного рецептора и более выраженными нарушениями транскрипционной регуляции.

На секции при болезни Кеннеди выявляют дегенерацию бульбарных двигательных ядер черепных нервов и двигательных нейронов передних рогов спинного мозга, в которых выявляют внутриядерные белковые включения, содержащие мутантный продукт гена с удлиненной полиглутаминовой цепью.

Вспомогательное значение в клинической диагностике заболевания имеет электромиография, позволяющая верифицировать мотонейрональный тип поражения соответствующей локализации (нижний ствол и шейно-грудной уровень спинного мозга).

Лечение симптоматическое. В последние годы обсуждается возможность применения при болезни Кеннеди блокаторов андрогенного рецептора или агонистов лютеинизирующего рилизинг-гормона, подавляющих продукцию тестостерона, однако эффективность такой терапии нуждается в тщательной оценке. Медико-генетическое консультирование в семьях, отягощенных болезнью Кеннеди, проводится в настоящее время на основе прямой ДНК-диагностики (в том числе пренатальной и преимплантационной).


Оцените статью: (9 голосов)
3.89 5 9

2007-2016 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.