Хорея Гентингтона

Хорея (болезнь) Гентингтона - тяжелое аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, распространенность которого в большинстве популяций мира составляет 4-10 случаев на 100 000 населения. Оба пола заболевают одинаково часто. Заболевание обусловлено экспансией тандемных CAG-повторов в 1-м экзоне гена HTT (IT-15) на хромосоме 4р16.3. Продукт гена - белок гентингтин с неустановленной функцией. Больные, имеющие двойную дозу мутантного гена (гомозиготные носители экспандированного CAG-участка), клинически неотличимы от больных-гетерозигот с одним патологическим аллелем .

Ядром клинической картины хореи Гентингтона служат экстрапирамидные расстройства, изменения психики и поведения. Принято выделять две основные клинические формы хореи Гентингтона - гиперкинетическую и акинетико-ригидную.

Гиперкинетическая форма наиболее частая и типичная для данного заболевания. Симптомы манифестируют в зрелом возрасте, обычно на 4-6-м десятилетии жизни. Первоначально у больных отмечаются повышенная возбудимость, общая гиперактивность, двигательное беспокойство, изменения в эмоционально-волевой сфере (депрессия, тревожность, эмоциональная неустойчивость).


На этом фоне постепенно появляются хореические гиперкинезы, которые с годами нарастают по амплитуде, становятся размашистыми, генерализованными и неконтролируемыми.

Параллельно двигательным нарушениям формируется деменция подкоркового типа, характеризующаяся замедлением когнитивных функций, нарушением памяти, снижением критики, апатией , депрессией, нередко - суицидальными действиями. В тяжелых случаях могут наблюдаться аффективные, бредовые или галлюцинаторнобредовые психозы . При гиперкинетической форме хореи Гентингтона гиперкинезы достигают своего максимума через 5-10 лет от начала болезни, а затем сохраняются на прежнем уровне либо маскируются по мере нарастания экстрапирамидной ригидности.

Постепенное развитие мышечной ригидности знаменует собой переход болезни в так называемую позднюю акинетико-ригидную форму, характеризующуюся контрактурами, кахексией и тяжелыми вегетативно-трофическими расстройствами. Самостоятельное значение имеет первичный ювенильный акинетико-ригидный вариант болезни (вариант Вестфаля), наблюдаемый в 5-10% случаев. У таких больных заболевание манифестирует на 1-2-м десятилетии жизни и характеризуется особенно неблагоприятным течением.




В клинической картине у ребенка превалируют мышечная ригидность, контрактуры, изменения поведения и психики, а хореические гиперкинезы могут быть выражены незначительно или вообще отсутствовать. При ювенильной форме заболевания могут также наблюдаться эпилептические припадки, миоклонии, дистония, атетоз, атаксия и др. Вариант Вестфаля наблюдается обычно при отцовской передаче мутантного гена.

Хорея Гентингтона характеризуется прогредиентным течением, больные обычно погибают от интеркуррентных заболеваний через 15-20 лет от дебюта симптоматики. При ювенильной акинетико-ригидной форме длительность болезни значительно меньше.

При морфологическом исследовании секционных случаев хореи Гентингтона выявляют атрофию базальных ганглиев и коры больших полушарий мозга. Наиболее специфичным гистологическим признаком является гибель шиповидных нейронов полосатого тела, что отмечается уже на самой ранней стадии болезни. Гибель нейронов и глиоз обнаруживаются также в бледном шаре, зрительном бугре, ретикулярной части черной субстанции, коре больших полушарий.


При электронной микроскопии выявляют характерные внутриядерные включения, представляющие собой высокомолекулярные полиглутаминсодержащие белковые агрегаты.

В настоящее время возможна рутинная ДНК-диагностика хореи Гентингтона, в том числе доклиническая и пренатальная. Из дополнительных методов обследования определенное значение имеют КТ и МРТ головного мозга, позволяющие визуализировать расширение желудочковой системы и субарахноидального пространства больших полушарий мозга, а в ранней стадии - атрофию головки хвостатого ядра и расширение передних рогов боковых желудочков. Злокачественная форма Вестфаля характеризуется очагами повышенной интенсивности сигнала (в Т2-режиме МРТ) в области стриатума.

Эффективное патогенетическое лечение хореи Гентингтона не разработано. Для уменьшения выраженности хореического гиперкинеза применяются антидофаминергические средства из группы нейролептиков (галоперидол, тиаприд и др.), которые могут комбинироваться с бензодиазепиновыми препаратами (клоназепам). Важным является не только двигательный эффект, но и достигаемое при назначении данных препаратов антипсихотическое действие.

Медико-генетическое консультирование и профилактика хореи Гентингтона основываются на прямой ДНК-диагностике.


В отягощенных семьях возможно проведение пренатальной и преимплантационной ДНК-диагностики. С учетом зрелого возраста начала болезни и почти полной пенетрантности мутантного гена хорея Гентингтона стала «модельным» заболеванием, на примере которого международным сообществом были разработаны строгие нормы проведения предсказательного ДНК-тестирования у клинически здоровых людей с высоким риском развития поздних некурабельных наследственных заболеваний.

Основные принципы такого тестирования:
• добровольность;
• конфиденциальность;
• информированное согласие;
• приоритет интересов консультируемого пациента;
• соблюдение в полном объеме прав консультируемого пациента;
• постоянная психологическая, правовая и медицинская поддержка на всех этапах медико-генетического консультирования.

Крайне желательно предварительное нейропсихологическое тестирование, поскольку выявляемый высокий уровень суицидальной готовности может служить основанием для отклонения просьбы о проведении ДНК-теста. Результат анализа должен сообщаться консультируемому при непосредственном общении с врачомгенетиком (сообщение по почте и телефону не допускается).


После сообщения результата ДНК-анализа проводятся последующие встречи с консультируемым с целью обеспечения встесторонней психологической поддержки и разрешения любых возникающих вопросов.

Анализ результатов катамнестического наблюдения за пациентами с положительным результатом пресимптоматической ДНК-диагностики хореи Гентингтона, при соблюдении всех рекомендуемых норм частота суицидальных действий и тяжелых психических расстройств у таких людей составила 2%, что практически не отличается от частоты суицидальных действий у больных с хореей Гентингтона. Дополнительными факторами риска, повышающими вероятность суицидальных попыток у доклинических носителей мутации, являются наличие психиатрических проблем на протяжении 5-летнего периода, предшествовавшего ДНК-анализу, а также безработный статус тестируемого. Эти данные следует принимать во внимание при решении вопроса о прогностическом ДНК-тестировании.


Оцените статью: (11 голосов)
4.18 5 11
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.