Микроциркуляторное русло как эффекторное звено биологически активных веществ при гиперпластических процессах

фото Микроциркуляторное русло как эффекторное звено биологически активных веществ при гиперпластических процессах
Усиление метаболической и функциональной активности ткани, как правило, сопровождается усилением васкуляризации. Это может происходить за счет усиления кровотока при вазодилятации и/или при образовании новых сосудов. Для гиперпластических процессов характерен неоангиогенез, который стимулируется ангиогенными факторами, продуцируемыми как клетками самой ткани, подвергшейся гиперпластическим изменениям, так и клетками, мигрировавшими в ткань из крови (лимфоциты, макрофаги, тучные клетки). В процессе ангиогенеза эндотелиальные клетки выходят из свойственного им состояния покоя (скорость удвоения их популяции возрастает почти в 100 раз), начинают делиться и образуют эндотелиальную ночку, которая прорывает базальную мембрану и внедряется в соединительную ткань. В структуре стенки сосуда возникают изменения: в эндотелии наблюдается адаптивная трансформация, увеличивается количество цитоплазматических органелл, начинается активный синтез белков.

Активаторы ангиогенеза. К активаторам ангиогенеза относят цитокины (факторы роста и митогены для эндотелиоцитов), различные биологически активные вещества, такие как гистамин, брадикинин, метаболиты, возникающие при воспалении, опухолевом росте: VEGF, а также FGF, EGF (эпидермальный фактор роста), TGF-J3 (трансформирующий фактор роста Р) и др. Семейство факторов роста фибробластов синтезируется в гипофизе. Наиболее распространена в организме и изучена его основная изоформа (&FGF, или FGF2), которая участвует в выполнении нейротрофических, ангиогенных и адгезивных функций.


Ангиогенные эффекты (увеличение митогенной активности эндотелиоцитов, усиление хемотаксиса эндотелиоцитов in vitro, активация секреции про-теаз) описаны также для первой (FGF1, или aFGF) и четвертой (FGF4) изоформ фактора роста фибробластов. Эпидермальный фактор роста синтезируется во многих тканях. Биологическое действие EGF осуществляется при взаимодействии с другими факторами роста, обладающими ангиогенными свойствами. Вместе с ними эпидермальный фактор роста обеспечивает морфогенез сосуда, хемотаксис клеток эндотелия, усиливает пролиферацию клеток эндотелия капилляров, экспрессию в них генов коллагеназы и гена фибронектина.

Трансформирующий фактор роста осуществляет торможение про-лиферативных процессов в тканях. TGF-p выделяется из эндотелиальных клеток при повреждении и служит хемоаттрактантом для других эндотелиоцитов, таким образом способствуя миграции клеток. Сосудистый эндотелиальный фактор роста является ключевым медиатором ангиогенеза. VEGF представляет собой семейство структурно близких между собой белков. Каскад процессов с участием белков VEGF состоит из ряда сложных и взаимосвязанных сигналов и реакций, которые запускают ангиогенез. Продукция VEGF может индуцироваться факторами окружающей среды (например, гипоксией и активацией HIV-1-альфа), а также высвобождением других про-ангиогенных клеточных ростовых факторов, таких как b-FGF и EGF. Важными пусковыми факторами для усиления продукции VEGF опухолью служат также онкогены (такие, как ras, VHL, bcl-2).


Существует два разных, но структурно близких, рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1-го типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2-го типа (KDR/Flk-1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пострецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез. Также VEGF стимулирует проницаемость мелких кровеносных сосудов.

Увеличение секреции факторов роста сопровождается повышением активности прогеаз, обеспечивающих протеолиз внеклеточного матрикса, что способствует проникновению эндотелиоцитов в ткань. Миграционная подвижность эндотелиоцитов стимулируется факторами, полученными из макрофагов, тучных клеток, клеток опухолей, а также плаценты человека. Существуют факторы роста, обеспечивающие активацию эндотелиальных клеток, которые образуются в опухоли. Прекращение действия этих факторов возвращает эндотелиоциты в состояние покоя. Например, коллаген (TGF-(3) имеет в своем составе неколлагеновые участки, куда входят факторы аррестин (arrestin), констатин (con-statin), тумстатин (tumstatin). При некоторых патологических процессах эти факторы находятся в свободном состоянии и могут усиливать ангиогенез. Ингибиторы ангиогенеза. В настоящее время известно большое количество ингибиторов ангиогенеза, которые прямо или опосредованно подавляют пролиферацию эндотелиальных клеток и, следовательно, рост сосудов. К антиангиогенным факторам естественного происхождения относят: протеинкиназу А, некоторые гормоны и системы, которые они образуют; фрагменты, полученные путем протеолиза более крупных молекул (например, фрагменты белка тромбоспондина, коллагена XV и XVIII) и др. Одни факторы подавляют пролиферацию эндотелиоцитов, другие стимулируют их апоптоз.


Оцените статью: (10 голосов)
4.1 5 10
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.