Тимус

В последние годы строение и функции тимуса привлекают большое внимание исследователей. Этот орган, как и костный мозг, является центральным органом иммуногенеза, от состояния и активности которого во многом зависит выраженность защитных реакций всего организма. Удаление тимуса ведет к тяжелым нарушениям иммунных функций, вплоть до летального исхода (прослежено преимущественно в эксперименте). Неоднократно описаны особенности строения тимуса, образующих его клеток, однако их комплексное взаимодействие внутри органа остается во многих деталях неясным. Также до конца не изучено взаиморасположение клеток лимфоидного ряда: друг с другом, с макрофагами, с элементами ретикулярной стромы, со звеньями микроциркуляторного русла. Следует учитывать мнение А. А. Ярилина, В. Г. Пинчук и Ю. А. Гриневич (1991), что морфологический материал недостаточно информативен в отношении тонкостей иммунологических реакций тимуса. К настоящему времени выяснено, что именно в этом органе обеспечивается иммунокомпетентность лимфоцитов, осуществляющих иммунный надзор. Участие тимуса выражается в реакциях пролиферации, в дифференцировке и миграции клеток, а также секреции биологически активных веществ.


Тимус рассматривается и в качестве «информационного центра» иммунной системы.

Тимус имеет две асимметричные доли, плотно примыкающие друг к другу. Форма долей значительно варьирует. Цвет тимуса у детей серовато-розовый, у взрослых — желтоватый, консистенция органа мягкая. На окрашенных микроскопических срезах тимуса прослеживается дольчатое строение. Размеры долек тимусаувеличиваются в период рождения до пубертатного возраста и уменьшаются ко времени половой зрелости. Между дольками находятся прослойки соединительной ткани, пучки которой ответвляются от тонкой капсулы органа. Однако в дольки соединительнотканные волокна проникают на разную глубину. Микроскопически отдельные дольки имеют поперечник размером 0,2—5 мкм, нередко сливаются друг с другом, образуя древовидные ветвления. В дольках отчетливо различаются наружное более темное корковое вещество и центральное светлое мозговое вещество. В зависимости от соотношения эпителиальных и лимфоидных клеток и их функционального состояния в дольке тимуса выделяют 4 зоны.

Первая зона — это наружный подкапсулярный слой.


В ней в 1—3 слоя располагаются большие лимфоциты и бластные клетки, для которых характерны высокая митотическая активность. В этой зоне происходит образование Т-лимфоцитов из светлых клеток. Самый высокий митотический индекс в подкапсулярной зоне наблюдается в первые дни после рождения. К концу 1-го месяца постнатальной жизни пролиферативная активность в зоне снижается, митотический коэффициент у малышей составляет 2,0 + 0,1%. Вторая зона — внутренний кортикальный слой, или собственно корковое вещество тимуса. Здесь накапливаются образовавшиеся Т-лимфоциты, формируются специфические для них антигенные детерминанты. Корковое вещество представлено несколькими слоями средних и малых лимфоцитов, содержание которых колеблется от 60 до 85%. Митотическая активность довольно высокая — от 1,3 до 2,1%.

Третья зона — мозговое вещество, проявляющееся у каждого вида животных в строго определенный период. Оно постепенно расширяется, и после рождения площадь мозгового вещества (слоя) на гистологических срезах начинает преобладать над площадью коркового слоя. Мозговое вещество является местом выхода Т-лимфоцитов из органа через венулы в кровоток.


Здесь обильно представлены эпителиально-ретикулярные клетки (5—20%) [Труфакин В. А., 1967, и др.]. Количество лимфоидных клеток ниже, чем в корковом веществе, и в основном это лимфоциты среднего диаметра. Митотический коэффициент составляет 0,8 ± 0,2% [Чхолария Н. Д., 1975]. Эпителиальные клетки этого слоя могут формировать эпителиальные тяжи, фолликулоподобные структуры и тимические тельца. Четвертая зона, выделенная, S. Clark (1963),— периваскулярная соединительная ткань, окружающая сосуды мозгового вещества. Это конечный путь для Т-лимфоцитов и, возможно, первое место встречи с экстратимусным окружением, с чужеродными антигенами.

По данным М. Р. Сапина и соавт. (1981), долька тимуса состоит из 5 зон — подкапсулярной, центральной зоны коркового вещества, зоны, пограничной с мозговым веществом, центральной зоны мозгового вещества и зоны, Пограничной с корковым веществом. Для каждой зоны характерен определенный набор клеточных элементов. В то же время К. А. Зуфаров и К. Р. Тухтаев (1987) считают, что при светооптических и электронно-микроскопических исследованиях вполне приемлемо выделять 3 зоны: корковую, кортико-медуллярную и мозговую.


Даже из такого перечня попыток подразделения долек тимуса видно, что в настоящее время трудно придерживаться какой-либо одной концепции о строении этого органа для создания полных представлений, особенно без учета возраста и вида животного (человека).

Согласно данным К. А. Зуфарова и К. Р. Тухтаева (1987), в кортико-медуллярной зоне эпителиальные клетки имеют типичную звездчатую или веретенообразную форму. Эпителиальная сеть широкопетлистая, особенно вокруг кровеносных сосудов, где обнаруживаются макрофаги и так называемые интердигитирующие клетки. Лимфоидные клетки наружной части корковой зоны (обычно это лимфобласты) расположены в 3—4 слоя, диаметр клеток — около 7 мкм. В более глубоких отделах этой зоны ^встречаются макрофаги. Если субкапсулярно можно видеть делящиеся клетки, а также лимфобласты, то внутри коркового вещества находятся главным образом потомки лимфобластов — обычно неделящиеся малые тимусные лимфоциты, расположенные вблизи дендритных корковых эпителиальных клеток. Корковые эпителиальные клетки имеют звездчатую форму за счет длинных и тонких цитоплазматических отростков.


Последние соединяются друг с другом с помощью десмосом и образуют «сеточку», где располагаются тимоциты коркового вещества. Ядро тимоцитов овальное; встречаются ядрышки. Имеющиеся образования, различимые на электронно-микроскопическом уровне, подробно описаны S. Clark (1968), К. А. Зуфаровым и К. Р. Тухтаевым (1987), В. Е. Сергеевой и Д. С. Гордон (1992). По данным В. С. Сергеевой и Д. С. Гордон (1992), на «территории» коркового вещества клетки располагаются двумя слоями. 1. Внутренний продольный слой представлен компактно расположенными полигональными клетками с гранулами беловато-желтого или беловато-зеленого люминесцентного свечения. Они расценены в качестве адреноуправляемых и частично — адрено-серотонинпродуцентов. 2. В субкапсулярном слое располагаются мелкие клетки с гранулами желтого и зеленого оттенков. Они дают реакцию, свидетельствующую об аминопоглотительной функции.

М. D. Kendall (1986) на основании исследований, выполненных на препаратах, взятых от трупов людей и грызунов, утверждает,что корковое вещество тимуса функционально является синцитием, отличающимся по своим свойствам от остальных частей тимуса. По данным В. С. Сергеевой и Д. С. Гордон (1992), электронно-микроскопически для корковой зоны доли характерно «альвеолярное строение». «Альвеола», по мнению авторов, состоит из капилляра, нескольких макрофагов и тимоцитов. Вся эта структура окружена «капсулой», представленной эндотелиальными клетками и небольшим количеством коллагеновых и эластических волокон. Кроме того, в субкапсулярной и в меньшей степени в зонах внутренней и наружной коры встречаются типичные эпителиальные клетки, в цитоплазме которых наряду с вакуолями и мелкими плотными включениями имеются погруженные один или даже несколько тимоцитов. В мозговом веществе эпителиальные клетки расположены вокруг шарообразных тимических телец. Многочисленные лимфоциты имеют средние размеры. Здесь эпителиальная сеть в отличие от таковой в корковом веществе становится широкоячеистой. Видны гипертрофированные клетки. Для них характерны развитая цитоплазма, содержащая значительное число митохондрий, пучки толстых тонофибрилл и единичные электронно-плотные гранулы. Наблюдаются интердигитирующие клетки. В мозговом веществе, а также в пограничных с ним участках коры обнаружены скопления крупных гранулярных клеток с одним светлым ядром, а также гистаминсодержащие клетки премедуллярной зоны тимусных долек, эти клетки JI. А. Любовцева и Д. С. Гордон (1988) называют диаминоцитами. Данные клетки скорее всего могут поглощать и, вероятно, продуцировать гистамин, они реагируют на основные медиаторы вегетативной нервной системы (норадреналин и ацетилхолин) неодинаково. Строма тимуса представлена как соединительнотканными, так и эпителиальными элементами.

Основное вещество соединительной ткани содержит протеогликаны и гликопротеиды. Их наибольшее количество наблюдается в строме на ранних стадиях развития, что по времени совпадает с интенсивным образованием волокон. Во второй половине внутриутробного развития количество протеогликанов значительно уменьшается, а гликопротеидов продолжает увеличиваться. Концентрация протеогликанов в ткани тимуса после рождения низкая, а гликопротеидов продолжает непрерывно нарастать, достигая максимума к 17 годам, а затем резко снижается.

По данным В. А. Забродина (1989), в раннем детстве соединительнотканная строма тимуса достигает наивысшего развития, затем, «во втором детстве», объемная плотность стромы возрастает с 9,8 до 11,7%. При этом удельная длина коллагеновых и ретикулярных волокон в паренхиме и ширина междольковых прослоек изменяются мало, в это время дольки тимуса на препаратах имеют вид многоугольников. С подросткового возраста объемная плотность стромы увеличивается до 14,9%. Это происходит на фоне уменьшения ширины междольковых перегородок и удельной длины коллагеновых волокон в паренхиме, что объясняется расширением междольковых соединительнотканных структур и началом интенсивного жирового перерождения органа. С 13 лет отдельные участки коркового вещества оказываются заключенными внутри мозгового вещества в виде мелких округлых долек, называемых В. А. Забродиным корковыми узелками.

Эпителиальные клетки тимуса рассматриваются как каркас той стромальной сети, которая пронизывает внутреннюю среду тимуса, а также как функционально важные структуры этого органа. Именно с эпителиальными клетками (и тимическими тельцами) связывают продукцию многочисленных физиологически активных веществ тимуса. Эти вещества в литературе называют гормонами тимуса, биорегуляторами, регуляторными пептидами, модификаторами биологического ответа и др.. Однако, учитывая специфическую (стимулирующую) роль этих веществ, правильнее, вероятно, называть их биологически активными веществами, какими они по существу и являются. Сеть, образованная соединительнотканными волокнами и эпителиальными клетками, заполнена лимфоцитами различной степени зрелости и другими клеточными элементами.Клеточный состав тимуса представлен преимущественно клетками двух типов: эпителиоретикулярными и лимфоидными. Кроме того, в тимусе постоянно присутствуют плазматические клетки, тканевые базофилы (тучные клетки), нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты, встречаются также мышечные клетки ресничного эпителия.

По данным ряда авторов, ретикулярные клетки имеют мезенхимное происхождение. Что касается эпителиальных клеток тимуса, то они, согласно многочисленным данным, имеют неодинаковое происхождение. Эпителий мозгового вещества формируется из эктодермы 3-й жаберной дуги, а эпителий коркового слоя — из энтодермы 3-го глоточного кармана. Производными нервного гребня являются нейроэндокринные клетки тимуса, экспрессирующие ганглиозид GQ. Известно также мнение В. Д. Новикова и В. А. Труфакина (1980) о том, что все типы эпителиоретикулоцитов самостоятельными генетическими группами не являются, их следует рассматривать как клетки, адаптированные к определенным зонам тимуса и влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов по мере их продвижения из коркового вещества в мозговое.

Как отмечают А. А. Ярилин, В. Г. Пинчук и Ю. А. Гриневич (1991), эпителиальные клетки служат источником гуморальных сигналов, обусловливающих миграцию в тимус клеток-предшественников из кроветворных органов. В эмбриогенезе эти сигналы прерывистые, что обусловливает импульсный характер заселения. Позже это заселение становится постоянным. Авторы пишут, что снижение активности тимусного эпителия как среды микроокружения и источника гуморальных факторов приводит к инволюции тимуса при старении и после воздействия повреждающих агентов. «Расцвет» тимуса обусловлен наиболее высокой активностью его эпителия.

Т. Hoshino (1963) выделяет 3 разновидности эпителиальных клеток в тимусе млекопитающих: клетки коры и два типа клеток мозгового вещества. Первые образуют непрерывный слой на поверхности дольки и отделены базальной мембраной от соединительнотканной капсулы. Эта субкапсулярная зона малодифференцированного эпителия, по данным одних авторов, исчезает к концу эмбрионального развития, по данным других, существует и в постнатальном периоде. Кнутри от субкапсулярной зоны эпителий располагается рыхло. Выделяют ретикулярные клетки эпителиального и мезенхимного происхождения. Первые отличаются от вторых наличием десмосом. Соединяются эпителиоретикулоциты между собой десмосомами, в результате чего формируется сеть, промежутки которой заселяются лимфоцитами.

В мозговом веществе тимуса первый тип эпителиальных клеток подобен клеткам коры, второй описывается как гипертрофированные эпителиальные клетки с обширной цитоплазмой и многочисленными органоидами. Отличительным критерием всех типов эпителиальных клеток служит наличие десмосом и тонофиламентов. Именно с клетками этого типа большинство авторов связывают создание специфического тимусного микроокружения, выделяющего биологически активные вещества и индуцирующего иммунные функции лимфоцитов. Морфологически и функционально эпителиоретикулоциты неоднородны. Различают несколько видов клеток в зависимости от вида и места их расположения, характера органелл и внутриклеточных включений. По периферии коркового вещества располагаются плоские эпителиальные клетки, имеющие вытянутое или треугольное ядро с 1—2 ядрышками. Эти клетки хорошо анастомозируют друг с другом, формируя непрерывный барьер вдоль внутренней стороны капсулы и с двух сторон междольковых септ, а также вокруг сосудов. Они лежат на непрерывной базальной мембране и полностью отделяют паренхиму коркового вещества от соседней соединительной ткани. Электронно-микроскопически в цитоплазме этих клеток выявлены многочисленные гроздьевидно расположенные вакуоли, содержащие ШИК-положительный материал, который различается по плотности и агрегатному состоянию.

Исключительно в зоне внутренней коры и кортико-медуллярного соединения встречается еще один тип эпителиальных клеток. Они выделяются вытянутой формой, небольшим числом коротких выростов цитоплазмы и существованием более темной электронно-плотной цитоплазмы с небольшим числом вакуолей. В глубоких слоях коркового вещества располагаются клетки звездчатой формы. Они имеют вытянутое, часто неправильной формы ядро и длинные цитоплазматические отростки. Хроматин нередко бывает сконцентрирован по периферии ядра в виде небольших глыбок. Эти клетки образуют свободную сеть, густо заполненную лимфоцитами. В их цитоплазме при электронно-микроскопическом исследовании определяются тонофибриллы, митохондрии, полирибосомы, комплекс Гольджи и мелкие вакуоли, заполненные гранулярным содержимым. Эпителиоретикулоциты мозгового вещества крупнее, ядро светлое, округлой или овальной формы с пылевидным хроматином. По наблюдениям Э. И. Вальковича (1989), они имеют электронно-прозрачную цитоплазму с многочисленными крупными гроздьевидными вакуолями, содержащими хлопьевидный ШИК-позитивный материал и мелкие пальцевидные выросты типа микроворсинок, напоминающие внутрисекреторные канальцы. При электронной микроскопии в цитоплазме этих клеток обнаруживаются хорошо развитый комплекс Гольджи, полирибосомы и митохондрии.

Использование световой микроскопии не дает возможности полностью дифференцировать все эти виды клеток. Однако при помощи методов гистохимии и гистоавторадиографии было установлено, что эпителиальные клетки способны синтезировать и накапливать ШИК-позитивные вещества и гликозамины. В тимусе обнаружены все виды известных на сегодняшний день гликозаминогликанов, однако их роль в функциях тимуса неясна. При использовании аминокислот (метионина и лизина), меченных радионуклидами, выявлено, что эпителиальные клетки тимуса активно участвуют и в белковом синтезе.

Мезенхимные ретикулярные клетки отличаются от эпителиальных ретикулярных клеток отсутствием тонофиламентов и десмосом. Предполагают, что это типичные макрофаги и основным их свойством является фагоцитоз. Встречаются они в капсуле, септах и в периваскулярных пространствах, а также внутри коры и мозгового вещества. Образуются они в тимусе, и судьба их во многом неизвестна. Непостоянно и количество этих клеток, увеличивающееся в органе при действии АКТГ, а также с возрастом. В культуре клеток из мезенхимных элементов выделен фактор дифференцировки лимфоцитов; не исключают, что продукция этого фактора возможна и in vitro. В тимусе выделена особая популяция клеток — клетки-няньки, располагающиеся в подкапсулярной зоне коркового вещества. Название это было дано потому, что в крупных эпителиальных клетках, особенно наружной части коры тимуса, обнаружены жиз неспособные лимфоциты. Эти клетки наблюдаются в тимусе мышей, крыс и человека. Они содержат тонофибриллы и кератин, по антигенному составу сходны с фагоцитами.

Таким образом, эпителиоретикулярные клетки тимуса обеспечивают не только целостность структуры органа, но и являются клеточной основой специфического микроокружения, способного поддерживать и управлять процессами пролиферации и дифференцировки Т-предшественников, разрушения и взаимодействия лимфоцитов, передачи антигенного стимула. Не исключено, что эти клетки необходимы предшественникам тимоцитов для приобретения последними чувствительности к внешним и внутренним дифференцировочным факторам. Однако многие стороны их функциональной морфологии, дифференцировки и созревания изучены недостаточно.

Кроме того, в мозговом веществе тимуса имеются эпителиальные клетки тимических телец и клетки, содержащие кисты и формирующие железистоподобные структуры; последние богаты органеллами внутриклеточного синтеза. Ограниченные одинарной мембраной внутриклеточные кисты могут иметь выросты, напоминающие микроворсинки. Просвет этих кист заполнен продуктами секреции. Нередко в просвете присутствуют и деструктивно измененные клетки, макрофаги и эозинофильные лейкоциты. Мнения о природе этих образований противоречивы: их относят к дегенеративно измененным эпителиоцитам или эмбриональным рудиментам; их появление связывают со стрессовыми воздействиями и влиянием гормональных агентов.

Роль кист и кистоподобных структур долгое время была неясна. В настоящее время они достаточно подробно изучены Н. А. Волошиным (1990), который считает, что терминами «кистоподобные структуры» и «железистые структуры» обозначают одни и те же образования. Автор предлагает называть их эпителиальными канальцами, так как стенки их образованы эпителиальными клетками кубической и призматической формы. Локализуются эти канальцы чаще в области кортико-медуллярной границы и в коре тимуса, значительно реже — в мозговом веществе и междольковых перегородках. Н. А. Волошин показал, что эпителиальные клетки, образующие канальцы, являются активно синтезирующими элементами. Их секрет поступает в полость канальцев и в прилегающие сосуды. Установлено наличие двух форм эпителиальных канальцев: с полостью (в виде трубочек) и без полости (в виде тяжа эпителиальных клеток).Тимические тельца представляют собой концентрические скопления продолговатых и веретенообразных клеток с большим ядром и слабоацидофильной цитоплазмой. Их подразделяют на одиночные и многоклеточные, молодые и старые, солидные и кистозные. Как отмечает 3. Кемилова (1984), сердцевина тельца образуется из нескольких первоначально набухших эпителиоретикулоцитов. Внутренняя часть тельца постепенно распадается и заселяется лимфоцитами и эозинофильными лейкоцитами. Для них характерна выраженная ШИК-положительная реакция, а в цитоплазме выявлены гликолипидные включения.

Развитие тимических телец из эпителиальных клеток в деталях описано J. Hammar (1905, 1909), A. Juba и P. М. Mihalik (1929). Формирование тельца начинается с гипертрофии эпителиальных клеток, которые цитируемыми авторами рассматривались как одноклеточные тельца. Такие шарообразные гипертрофированные эпителиоретикулярные клетки окружены концентрическими скоплениями уплощенных, веретенообразных эпителиальных клеток, формирующих слоистые тельца. Данные о количестве и размерах тимических телец у человека в различные возрастные периоды имеются в работе В. И. Пузик (1951). Согласно ее данным, тимические тельца размером до 27 мкм можно обнаружить в формирующемся мозговом веществе тимуса у 4-месячного плода. У 6-месячного плода тельца имеют размер в среднем 33—35 мкм. Они состоят из нескольких слоев крупных светлых клеток; клетки на периферии тельца уплощены. У новорожденных диаметр телец равен 40 мкм, хотя поперечник некоторых из них достигает 80 мкм. У детей в возрасте 5—6 мес автор наблюдала быстрое образование тимических телец, диаметр которых составляет в среднем 60 мкм. Размер тимических телец у детей в возрасте 8 лет достигает 140—150 мкм, а в отдельных случаях — 300—320 мкм. Форма телец на гистологических препаратах округлая или овальная, большинство из них уже не имеют слоистого строения, их структура гомогенная. Периферия телец образована одним слоем уплощенных клеток, а в центре видны жировые включения. У детей и подростков (9—15 лет) на фоне начавшейся возрастной инволюции тимуса его тельца отличаются большой вариабельностью размера (80—250 мкм). Центральная часть многих телец аморфная. Предполагают, что при образовании тимических телец осуществляется цикл, состоящий из нескольких последовательных фаз: возникновение, некроз и резорбция.

При изучении тимуса новорожденных котят и взрослых животных было выделено два типа тимических телец. Тельца 1-го типа состоят из плотно упакованных эпителиоретикулярных клеток, в цитоплазме которых имеется большое количество тонофиламентов и зерен, на поминающих зерна кератиногиалина. Тимические тельца 2-го типа состоят из дистрофически измененных или не полностью распавшихся эпителиальных клеток. Отмечена трансформация телец 1-го типа в тельца 2-го типа. Число первых с возрастом уменьшается, а вторых увеличивается. До сегодняшнего дня противоречивы мнения о функциях тимических телец. Их считали дегенеративными, инволютивными и секреторными образованиями и эквивалентом миоидных клеток. С помощью методов гистохимии, поляризационной и электронной микроскопии в них выявлены интенсивные дегенеративные процессы, весьма напоминающие процессы ороговения в эпидермисе кожи. Ш. Д. Галустян предполагал, что причиной дегенерации эпителиоретикулярных клеток мозгового вещества является их естественное вызревание, напоминающее процессы в эпидермисе кожи, а концентрические наслоения возникают вследствие интенсивного роста эпителия в замкнутом объеме. Многие исследователи считали тимические тельца секреторными образованиями.

По данным Т. Е. Ивановской и соавт. (1971), С. Я. Рубинштейна (1971) и А. К. Агеева (1973), накопление секрета происходит благодаря дистрофии и гибели эпителиальных клеток. Имеются данные о том, что эпителий тимических телец играет роль в иммунной функции тимуса. Показано, что эти тельца могут аккумулировать антиген. Вероятно, стимуляция антигенами может увеличить число и размер телец. Существует также мнение, что тимические тельца выполняют фагоцитарную функцию, разрушая при помощи различных ферментов и элиминируя лимфоциты, относящиеся к аутоиммунным клонам. Некоторые авторы считают, что число и размеры тимических телец могут служить показателем секреторной активности тимуса. В настоящее время установлено, что появление фибрилл кератина в эпителиоцитах тимических телец связано не с дистрофическими изменениями, а с активной синтетической деятельностью клеток. Об этом свидетельствует развитие пластинчатого комплекса, в зоне которого появляются гранулы кератина; кератин в них идентифицирован с помощью гистохимических и флюоресцентных методов.

Предполагается также, что кератин тимических телец содержит факторы, воздействующие на дифференцировку тимоцитов и их циркуляцию в токе крови. Обнаружено, что культура эпителиоцитов вырабатывает фактор, усиливающий пролиферацию тимоцитов. Показано участиетимических телец в синтезе тимусных пептидов, например а7-тимозина. Наряду с этим связь тимических телец с эндокринной функцией тимуса подвергается сомнению. О. В. Зайратьянц установил, что число и объем тимических телец обратно пропорциональны эндокринной активности тимуса. Выявлена достоверная зависимость числа и объема тимических телец от количества фигур апоптоза лимфоцитов коры: чем больше лимфоцитов погибает, тем больше число и величина тимических телец. Аналогичные данные приводит Н. А. Волошин (1990). Он установил, что тимические тельца образованы эпителиальными клетками с признаками деструкции в ядре и цитоплазме без явлений синтеза и секреции веществ. Можно заключить, что роль тимических телец все еще остается неясной. Эпителиальные клетки стромы тимуса могут примыкать к кровеносным капиллярам, окружать их с помощью своих отростков. В результате формируются узкие канальцы, по которым эти капилляры и проходят. При этом между капиллярами и эпителиальной мембраной находится пространство, называемое периваскулярным. Оно заполнено тканевой жидкостью и содержит лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки, тучные клетки, жировые клетки и фибробласты. Заполнение пространства клетками может быть настолько плотным, что это пространство трудно отличить от паренхимы тимуса. Как считают Ю. И. Афанасьев и JI. П. Бобова (1976), В. Gaudecker (1978) и Н. Kristin (1981), такая картина возникает при нарушении нормального функционирования тимуса.

Эпителиоретикулоцитам отводится значительная роль не только в формировании периваскулярных структур, но и в образовании так называемого гематотимусного (гистогематического) барьера, находящегося между тканевыми структурами тимуса и кровеносным руслом органа. В 1961 г. А. Н. Е. Marshall и R. G. White описали гематотимусный барьер, препятствующий проникновению антигенов и в то же время пропускающий клетки лимфоидного ряда. Соответствующие данные приведены в монографии М. С. Абдулаходжаевой и У. А. Арипова (1980). Позже указывалось, что гистогематический барьер в тимусе существует только в пределах корковой зоны органа. Барьер представлен двумя базальными мембранами, между которыми расположен слой рыхлой соединительной ткани. В то же время Е. S. Ravlehe и соавт. (1980) считают, что гематотимический барьер лучше выражен в кортико-медуллярной зоне. Это обусловлено тем, что в этой зоне, по мнению авторов, отсутствует окружающая кровеносные сосуды базальная мембрана.

Е. S. Ravlehe и соавт. (1980), D. A. Crouse, J. В. Turpen и J. G. Sharp (1985), JI. В. Белецкая, Э. В. Гнездицкая и Д. Л. Беляев (1986), А. А. Ярилин, В. Г. Пинчук и Ю. А. Гриневич(1991) описали в периваскулярном пространстве тимуса межклеточный матрикс, фибробласты, соединительнотканные волокна, форменные элементы крови, а также Т- и В-лимфоциты, преодолевшие этот — первый — участок барьера. Вторым компонентом гистогематического барьера признаются перициты, лаброциты, тучные клетки, а также макрофаги, не только формирующие механическую преграду для мигрирующих клеток, но и способные активно их фагоцитировать. Третьим участком барьера авторы считают базальную мембрану и сплошной слой эпителиальных клеток, связанных между собой отростками. А. С. Шевелев (1991) таких барьеров насчитывает несколько. Он развивает представление о том, что тимус имеет собственную «цензуру». Автор выделяет не менее 3 барьеров: гематотимический, кортико-медуллярный (т. е. между корой и мозговым веществом) и лимфоцитоэпителиальный. Такие барьеры, по мнению А. С. Шевелева, избирательно проницаемы для различных клеток.

Ультрамикроскопические исследования тимуса крыс, проведенные ранее JI. П. Бобовой (1976), позволили установить, что эпителиоретикулярные клетки не образуют непрерывного барьера вокруг кровеносных капилляров. Автор наблюдала прохождение лимфоцитов через стенки капилляров как между эндотелиальными клетками, так и трансцеллюлярно, путем продавливания через эндотелиальную клетку. Имеется информация ряда авторов, не отрицавших существования барьера, но также наблюдавших непосредственный подход лимфоцитов к базальной мембране кровеносных капилляров. Т. Е. Ивановская, П. В. Сергеев и С. Е. Имам-баев (1971) показали, что гистогематический барьер проницаем для многих веществ (двуокиси тория, соединений с молекулярной массой 200 000), для вируса гриппа и дизентерийной палочки, для сывороточного альбумина человека и яичного альбумина. Источником лимфоцитов тимуса являются стволовые кроветворные клетки, мигрирующие в орган извне и под действием эпителия тимуса превращающиеся в зрелые Т-клетки, которые затем мигрируют в лимфатические узлы и селезенку. Поступающая в тимус стволовая клетка имеет округлое ядро размером 7—10 мкм, содержащее 1—2 больших ядрышка. По всей площади ядра распылен хроматин, который образует небольшие скопления у ядерной мембраны. Цитоплазма представлена нежным ободком, в ней отсутствуют комплекс Гольджи, эндоплазматический ретикулум, лизосомы, имеется несколько мелких округлых митохондрий и пузырьков.

В тимусе происходит ряд фенотипических изменений предшественников и возникает несколько субпопуляций тимоцитов. Окончательного мнения о путях дифференцировки предшественников Т-клеток пока не сформировано. Большинство авторов рассматривают процесс созревания стволовой клетки как ряд последовательных изменений, развертывающихся в направлении от коркового вещества к мозговому. Процессы созревания начинаются непосредственно с момента попадания стволовой клетки в субкапсулярную зону, где эта клетка превращается в большой лимфоцит, обладающий высокой пролиферативной активностью. Вновь образованные лимфоидные клетки перемещаются в собственно корковое вещество. В основном это малые и средние лимфоциты, которые слабо пролиферируют, но продолжают дифференцироваться. Маркером данного этапа является возникновение большого количества TL- и lyt-антигенов. Из коркового вещества тимоциты переходят в мозговое. Лимфоциты мозгового вещества — это зрелые Т-клетки, способные участвовать в реакциях клеточного иммунитета, они постоянно мигрируют в периферические органы иммунной системы. Корковых лимфоцитов в тимусе значительно больше, чем мозговых,— соответственно 88—90% и 12%.

Установлен факт вертикального перемещения клеток в пределах тимуса — из коркового вещества в мозговое. Явление замедления такого перемещения клеток сочетается с замедлением дифференцировки клеток лимфоидного ряда. Кортикальные тимоциты погибают в органе потому, что они реагируют на аутоантигены внутри самого тимуса, подвергаясь «стерильной активации». Это способствует предотвращению аутоиммунных реакций. Мозговые тимоциты тимус покидают, чтобы распознать чужеродные антигены в периферически лежащей лимфоидной ткани. Полностью клеточный состав тимуса обновляется за 4—6 дней. Как пишут У. А. Арипов, Р. М. Хаитов и В. Г. Галактионов (1981), из тимуса в периферические лимфоидные ткани мигрирует около 5% новообразующихся лимфоцитов. Для большинства других клеток, образующихся в тимусе, он же становится «могилой»: клетки погибают в тимусе в течение 3—4 дней. Причина гибели столь большого количества тимоцитов загадочна и пока не расшифрована.

Количество клеток в тимусе максимально в дневные (размножение тимоцитов) и ночные часы, уменьшение его наблюдается утром и вечером, что объясняется миграцией лимфоцитов из тимуса в это время. F. Biering (1960) и D. Metcalf (1962) считают, что пролиферация лимфоцитов в тимусе в 7—10 раз выше, чем в других лимфоидных органах. Наибольшая митотическая активность имеет место в субкапсулярной зоне. Предполагается герминативное значение этой зоны для тимоцитов. В собственно корковом веществе по сравнению с субкапсулярной зоной число делящихся клеток уменьшается, но больше в мозговом веществе.

Внутритимические лимфоциты различаются по антигенным маркерам и чувствительности к глюкокортикоидам. Под действием гормонов коры надпочечников в тимусе гибнет до 80% лимфоцитов. Сосредоточены они в основном в корковом слое. Наряду с этим 5—10% лимфоцитов не изменяет своих свойств, их называют кортизонустойчивыми тимоцитами, и сосредоточены они в мозговом веществе. По антигенным свойствам также выделено две популяции тимоцитов. Первая обладает высокой плотностью TL- и мышиных lyt-антигенов на клеточной поверхности. Диаметр этих клеток 7—8 мкм, митозы в них встречаются редко. Они обладают низкой электрофоретической подвижностью, высокими радио- и кортизончувствительностью. Клетки второй субпопуляции на своей поверхности имеют низкую плотность TL- и lyt-антигенов. Диаметр их достигает 9—11 мкм, митотическая активность высокая. Они обладают низкой радиои кортизончувствительностью и заселяют лимфатические узлы при внутривенном введении, способны индуцировать реакции клеточного иммунитета.

Согласно схеме дифференцировки предшественников тимоцитов, представленной A. Goldstein и соавт. (1975), предтерминальная стволовая клетка мигрирует в подкапсулярную зону тимуса. В результате дифференцировки из предшественников образуются клетки первой субпопуляции — Ti, часть из которых (хоть и незрелая) способна мигрировать на периферию, в Т-зависимые зоны селезенки. Жизненный цикл этих лимфоцитов короткий, они не рециркулируют. Остальные Т-лимфоциты поступают в мозговое вещество тимуса и превращаются в зрелые Тг-тимоциты, составляющие основную массу лимфоцитов лимфатических узлов, крови и лимфы. Это долгоживущие (4—6 мес) и рециркулирующие клетки. Среди Т2-лимфоцитов в зависимости от их функционального состояния выделяют еще 3 субпопуляции тимоцитов — Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры — имеющие четкие антигенные различия.

Согласно другой теории дифференцировки Т-лимфоцитов. Среди выявленных у мышей lyt-антигенов к лимфатическим узлам различают антигены lyt 1, 2 и 3, соответствующие различным функциональным субпопуляциям Т-лимфоцитов. Установлено, что 85% больших субпопуляционных клеток имеют lytl, 2, 3+-антиген, 15% — 1у11+-антиген. Антиген lyt2, 3+ большие лимфоциты не несут. Такая гетерогенность пролиферирующего пула привела к мысли о независимости дифференцировки двух линий тимоцитов, которые расходятся на ранних внутритимических или даже на претимических стадиях. Показано, что субпопуляция больших кортикальных лимфоцитов дает начало малым кортикальным лимфоцитам. В их число входят оба вида lytl+- и lytl, 2, 3+-клеток, которые эмигрируют из тимуса в районе кортикомедуллярной границы и превращаются в периферические Тр-, Т-, Тх-лимфоциты («ранние», киллеры, супрессоры, хелперы). Кроме того, часть малых кортикальных лимфоцитов поступает в мозговое вещество. Показано, что кортикальная и медуллярная субпопуляции малых лимфоцитов являются последовательными стадиями дифференцировки. Таким образом, каждая из двух субпопуляций, т. е. лимфоциты, имеющие антиген lytl + и lytl, 2, 3+, созревают в процессе продвижения из коркового вещества тимуса в мозговое. Однако установлено, что не все клетки мозгового вещества происходят из кортикальных предшественников. Некоторые авторы предполагают, что часть медуллярных тимоцитов произошла от предшественников, находящихся внутри мозгового вещества. Лимфоциты мозгового вещества мигрируют на периферию и дают начало Т-хелперам с фенотипом lytl+, Т-киллерам и Т-супрессорам. Отметим, что покидающие тимус лимфоциты не имеют TL-антигена. Жизненный цикл Т-супрессоров в отличие от такового Т-хелперов более короткий. Т-супрессоры распространены в основном в селезенке, Т-хелперы — в лимфатических узлах. В тимусе супрессоры преобладают лишь в молодом возрасте, у пожилых людей больше хелперов и киллеров. Разнонаправленная дифференцировка Т-лимфоцитов (в хелперы, киллеры, супрессоры) определяется влиянием биологически активных веществ тимуса и контролируется генетически.

Таким образом, можно заключить, что возможны альтернативные варианты дифференцировки Т-лимфоцитов. Клетки-предшественники дифференцируются в кортикальные и медуллярные тимоциты либо последовательно, либо независимо. Медуллярные тимоциты служат источником периферических Т-клеток, а кортикальные погибают внутри тимуса или же обе категории дают начало периферическим Т-клеткам — соответственно Тг- и Ti-лимфоцитам. Наконец «ранние» Т-клетки с фенотипом lytl, 2, 3+ дифференцируются в «зрелые» Т-клетки с фенотипом lytl + и lyt2, 3+ или все 3 типа клеток являются потомками единого предшественника, несущего и антигены lytl, 2, 3+, и антигены TL. Какая точка зрения на подобную дифференцировку предпочтительнее, сказать пока трудно. Е. С. Butcher и I. L. Weissman (1987) пишут, что наше понимание, каким образом в тимусе происходит становление Т-клеток, пока еще крайне примитивно.

Тимусу принадлежит ведущая роль в регуляции популяции Т-лимфоцитов. Тимус поставляет лимфоциты, в которых нуждается эмбрион для роста и развития лимфоидных органов и клеточных популяций в различных тканях. Дифференцируясь, лимфоциты благодаря освобождению гуморальных веществ получают на свою мембрану антигенные маркеры. По подобному поводу О. А. Коимшиди (1985) писала, что тимус является открытой системой с входом и выходом клеток применительно к субкапсулярной зоне и мозговому веществу. Поэтому максимальные возрастные изменения происходят именно в этих компонентах долек. При этом, как указывает О. А. Коимшиди, в субкапсулярной зоне для интерпретации наиболее интересны незрелые предшественники Т-лимфоцитов — бласты и малые лимфоциты, а в мозговом веществе — более зрелые — средние и малые лимфоциты. Корковое вещество при однотипной с субкапсулярной зоной возрастной динамикой клеточного состава остается менее реактивным по интенсивности изменения процентного содержания клеток с возрастом.

В кортико-медуллярной зоне тимуса обнаружены большие металлофильные клетки разного размера. Они формируют гирляндообразную полоску между корой и мозговым веществом. Не исключено, что эти макрофаги участвуют в процессах созревания и миграции лимфоцитов. В них содержится внутриклеточное вещество гетерогенного состава. Предполагают, что это вещество представляет собой частично окисленные ненасыщенные липиды (арахидоновую кислоту, ее предшественников и метаболитов), участвующие в метаболизме простагландинов. Еще одним типом макрофагов признаются интердигитирующие клетки. Ядра их имеют причудливую форму, цитоплазма хорошо выражена, содержитмногочисленные электронно-прозрачные включения и гранулы Бирбека. Длинные и широкие цитоплазматические выросты этих клеток контактируют с клеточными мембранами находящихся рядом лимфоцитов. Интердигитирующие клетки признаются основным типом мононуклеарных макрофагов мозгового вещества тимуса. Они способны связывать антиген на своей плазматической мембране. Согласно другой классификации, макрофаги 1-го типа имеют многочисленные плотные тельца и доминируют в корковом веществе. А в мозговом веществе, и кортико-медуллярной зоне находятся макрофаги 2-го типа, обладающие многочисленными светлыми пузырьками и небольшим числом плотных телец.

Макрофаги содержатся как в соединительнотканном, так и эпителиальном компонентах тимуса, а дендритные клетки — только в эпителиальном (преимущественно в кортико-медуллярной и медуллярной зонах). И макрофаги, и дендритные клетки при иммунном ответе представляют лимфоцитам антиген, выполняя вспомогательную роль. В связи с этим их называют дополнительными, или акцессорными, клетками. Анализируя данные литературы, К. А. Зуфаров и К. Р. Тухтаев (1987) указывают, что эти клетки неэпителиального тимусного микроокружения представлены двумя типами. Один из них — так называемые интердигитирующие ретикулярные клетки, как пишут эти авторы, являются «самыми загадочными клетками в отношении генеза, иммуноморфологических и функциональных свойств». Их признают необходимым компонентом иммунологических реакций, протекающих в селезенке и в лимфатических узлах. А по морфологическим характеристикам они очень близки к белым отростчатым эпидермоцитам (клеткам Лангерганса), содержат в цитоплазме так называемые гранулы Бирбека. Основным местом расположения интердигитирующих клеток является хорошо кровоснабжаемая кортико-медуллярная зона тимуса, они имеются и в мозговом веществе. Для описываемых клеток в отличие от типичных кортикальных и мозговых макрофагов характерны весьма низкая способность к фагоцитозу, а также не описанные К. А. Зуфаровым и К. Р. Тухтаевым признаки, выявляемые иммуноцитохимическими методами. Происхождение интердигитирующих клеток до конца не выяснено (есть предположения, что оно мезенхимное).

Макрофаги в тимусе признаются в качестве самой динамичной группы клеток. Их количество постоянно колеблется и зависит от функционального состояния органа.

В тимусе плода человека макрофаги обнаруживаются уже на 4-м месяце внутриутробного развития, а по другим данным — на 9-й неделе.Установлено, что макрофаги в тимусе синтезируют интерлейкин-1, фактор хемотаксиса лимфоцитов, факторы, ингибирующие пролиферацию последних, и др.. Считают, что таким образом они участвуют в регуляции созревания Т-лимфоцитов. Кроме макрофагов и интердигитирующих клеток, в тимусе описано также существование миоидных клеток Лангерганса, эозинофилов, тучных, плазматических и нейроэндокринных клеток. Еще в середине прошлого столетия в тимусе были найдены клетки, по своей структуре напоминающие поперечнополосатые мышечные волокна и гладкие миоциты. Причем клетки с поперечнополосатой исчерченностью были выявлены у низших млекопитающих, у плодов человека до 7 мес эмбрионального развития. Клетки с гладкими миофибриллами обнаружены в постнатальном онтогенезе у высших млекопитающих и у человека. А. М. Pappenheimer (1912, 1913) в культуре ткани наблюдал разительные превращения звездчатых эпителиальных клеток в шарообразные миоидные. Было также выяснено, что эти клетки напоминают таковые в слюнных и потовых железах, затем их назвали миоэпителиальными. Это было подтверждено и с помощью электронной микроскопии. В настоящее время установлено, что имеющиеся в клетках филаменты являются сократительным аппаратом, причем не только в мышечных, но и во многих немышечных клетках (фибробластах, макрофагах, тучных клетках, эндотелиоцитах, эпителиальных клетках). Этот аппарат представлен тонкими актинсодержащими микрофиламентами, толстыми миозинсодержащими и промежуточными филаментами.

В нормальных условиях и при измененной реактивности в тимусе присутствуют плазматические клетки. В тимусе крыс их количество не превышает 0,1—0,15%. Наиболее часто плазматические клетки встречаются в подкапсулярной зоне тимуса, они могут находиться в периваскулярных пространствах и мозговом веществе. Наряду с этими данными существует информация о том, что в тимусе присутствует фактор, тормозящий созревание плазматических клеток. М. Р. Сапин, Г. М. Харин и В. П. Вавилова (1977) не нашли плазматических клеток в тимусе обезьян, единичные клетки в тимусе крыс обнаружили А. Н. Яковлева и Э. 3. Юсфина (1970), В. П. Андреев и Н. А.. Щербакова (1979); в тимусе мыши —М. С. Абдуллаходжаева и соавт. (1974). Отсутствие плазматических клеток в органе объясняется двумя причинами: 1) Т-лимфоциты в плазматические клетки не превращаются; 2) если бы в корковое вещество попадали В-лимфоциты, то у них был бы маловероятен контакт с антигеном. Однако некоторое количество В-лимфоцитов из крови все же попадает в мозговое вещество тимуса. Там же могут находиться и антигены, проникающие периваскулярно из крови. Поэтому случайные В-лимфоциты могут здесь превращаться в некоторое число плазматических клеток.

Роль плазматических клеток в тимусе пока неясна. Нельзя исключить, что они не только выполняют функции защиты органа от антигенов, проникающих через тимогематический барьер, но и влияют на основные функции тимуса. Наличие плазматических клеток в тимусе может свидетельствовать, как считает Г. Г. Аминова, о том, что либо в нем содержится популяция В-лимфоцитов, устойчивая к действию тимозина и способная выполнять свойственные этим клеткам функции — участие в гуморальном иммунитете, либо о наличии (или временном возникновении) в тимусе микрозон с условиями, аналогичными таковым в среде лимфатических узлов, за счет имеющихся в тимусе ретикулярных элементов.

В тимусе выявлены также зернистые формы лейкоцитов: эозинофилов, нейтрофилов, а также тканевых базофилов (тучных клеток). Эозинофилы описаны в мозговом веществе тимуса мышей и периваскулярном пространстве тимуса птиц. Тканевые базофилы (тучные клетки) встречаются в капсуле и периваскулярных пространствах тимуса крысы. Они часто располагаются группами, формируя скопления, нередко не выстраиваются в длинные цепочки вдоль капсулы. У крыс тучные клетки тимуса имеют большие размеры. Округлое ядро расположено более или менее в центре клетки и имеет обычное строение. Очертания этих клеток геометрически неправильные из-за отходящих от них цитоплазматических отростков. По наблюдениям К. А. Зуфарова и К. Р. Тухтаева (1987), тучные клетки располагаются преимущественно в прослойках междольковой соединительной ткани коркового вещества и нередко формируют тесные межклеточные контакты с тимоцитами. Периваскулярно в корковой зоне, а также в пределах имеющейся в ней соединительной ткани плазматические клетки единичные.

Развитие и возрастные изменения тимуса. Согласно исследованиям 3. С. Хлыстовой (1991), у человека тимус начинает развиваться на 4-й неделе эмбриогенеза из эпителия 3-й и 4-й пар жаберных карманов головной кишки. По данным Н. Muller-Hermelink и В. Gaudecker (1980), закладка тимуса происходит на 6—7-й неделе. Данные об источниках происхождения тимуса разноречивы. Во всяком случае, при обсуждении этого вопроса упоминают и мезодерму, и нервный гребень (т. е. нейроэкто-дерму), пишут и о смешанном происхождении. У 6-недельного зародыша в тимусе уже определяются диффузно лежащие клетки. В это время тимус расценивается как чисто эпителиальное образование. Согласно данным И. И. Калининой (1983), у 7-недельного зародыша закладывающийся тимус представлен двумя тяжами эпителия, лежащими на развивающемся сердце и еще не имеющими лимфоцитов. В этой закладке определены стволовые гемопоэтические клетки, которые затем (спустя 11 —12 нед) исчезают. А. Г. Бабаева и Е. А. Зотиков (1987) обнаружили, что в эмбриональном тимусе на 7—8-й неделе развития обнаруживается небольшое количество Т-лимфоцитов (до 5% мононуклеарных клеток). Их количество к 11 — 12-й неделе достигает 80—85%. JI. О. Филиппова и соавт. (1992) считают, что к концу 8-й недели тимус превращается в лимфоэпителиальный орган.

По данным 3. С. Хлыстовой (1991), у плода в 10—11 нед уже можно различить корковое и мозговое вещество. С 12-й недели в тимусе появляются тимические тельца. Сначала эпителиальная закладка заселяется лимфоидными стволовыми клетками из желточного мешка и печени, а затем — из костного мозга. К 11 — 12-й неделе в тимусе плода появляются Т-лимфоциты. Как указывает 3. С. Хлыстова (1991), до 85—90% лимфоцитов подвергается деструкции, а 5—6% оставшихся «обучены» узнавать свои и чужие антигены. К. А. Зуфаров и К. Р. Тухтаев (1987) рассматривают 12 нед пренатального онтогенеза как критический период. В это время происходит становление основной популяции лимфоидных клеток тимуса. К 18-й неделе становление структурных элементов тимуса завершается. В органе уже различимы корковая и корковомедуллярная зоны, мозговое вещество. По гистоархитектонике тимус у 18-недельных плодов существенно не отличается от тимуса эмбрионов более поздних сроков развития. К 20-й неделе формируются капсулы и дольки. В. В. Абрамов (1988) считает, что более ранней функцией органа следует считать эндокринную (по сравнению с лимфоцитопоэтической). Во всяком случае в процессе эмбриогенеза тимус формируется раньше других лимфоидных образований и оказывается самым крупным лимфоидным органом ко времени рождения. Наиболее интенсивный рост абсолютных и относительных значений массы тимуса происходит на 22—24-й неделе внутриутробного развития.

Согласно исследованиям Н. С. Шумейко (1973), к моменту рождения тимус почти полностью сформирован. В периферических слоях капсулы содержится большое количество коллагеновых волокон. Ретикулярные волокна проникают внутрь долек, оплетая меж- и внутридольковые кровеносные сосуды. Если у плодов 5— 6 мес капсула представлена однородной соединительнотканной оболочкой, то у новорожденных она уже может быть подразделенана два слоя. Дольки тимуса в это время имеют многоугольную форму с закругленными краями. В капсуле органа у новорожденных содержится большое количество коллагеновых и эластических волокон. По данным П. Ф. Степанова и В. А. Забродина (1989), в капсуле тимуса можно выделить даже 3 слоя, которые уплотняются в единый толстый листок. По В. А. Забродину (1990), с возрастом увеличивается строма органа (объемная плотность, удельная длина коллагеновых и ретикулярных волокон в паренхиме тимуса и число трабекул на срезе). Наибольшего развития соединительнотканный остов тимуса достигает в период от 1 года до 3 лет, а паренхима — с 4 до 12 лет.

Тимус доношенного новорожденного имеет разветвленные сформированные дольки с четким делением на корковое и мозговое вещество. У недоношенных детей дольки сформированы неравномерно. Среди зрелых долек встречаются незрелые участки паренхимы в виде тяжей эпителиоретикулоцитов. В этих местах в дольках не прослеживается деления на корковое и мозговое вещество, мало мелких тимических телец. Н. А. Волошин и Ю. П. Ткаченко (1992) наблюдали, что в первые дни после рождения эпителиальные тяжи выглядят в виде полосок. К концу 1-й недели они опустошены, располагаются премущественно в апикальных отделах органа. В пределах долек эпителиальные тяжи в 50—70% случаев локализуются на кортико-медуллярной границе. А. Н. Dallonl и соавт. (1991) предположили, что у детей в возрасте 4 лет эпителиальные клетки продуцируют цитокины, обеспечивающие ранние этапы дифференцировки тимоцитов. В. Nabarra и I. Andrianarson (1987) считают, что секреторный продукт в эпителиальных клетках коры начинает образовываться в цистернах гранулярной эндоплазматической сети, этот процесс продолжается в светлых вакуолях комплекса Гольджи, а затем в гранулосодержащих вакуолях цитоплазмы. В возрасте 9—10 лет в мозговом веществе между эпителиоретикулоцитами и лимфоцитами можно видеть тонкие аргирофильные волокна, следующие как самостоятельно, так и по ходу кровеносных сосудов, а в мозговом веществе их можно видеть лишь рядом с сосудами.

По данным JI. А. Высоцкой (1959), к 5—10 годам наряду с ретикулярными волокнами в тимусе появляются коллагеновые волокна, располагающиеся в периферических отделах коркового вещества долек. Размеры долек увеличиваются от рождения до пубертатного возраста и уменьшаются к периоду половой зрелости. Абсолютная масса и размеры тимуса возрастают до периода половой зрелости. От детского возраста к половой зрелости в тимусе увеличивается число малых лимфоцитов, а содержание в органе всех остальных клеток уменьшается. Также с возрастом снижается число естественных киллеров.

Обратное развитие тимуса, затрагивающее в основном его паренхиму, В. И. Пузик (1951) выявила у детей в возрасте от 9 до 13—15 лет. В 13—16 лет элементы соединительной ткани начинают замещаться жировой тканью, а в капсуле и междольковых прослойках формируются пучки коллагеновых волокон. В 22— 35 лет нарастает количество жировой ткани, строма органа образована тонкими коллагеновыми волокнами, эластические волокна выявляются только в капсуле. У людей в возрасте 20—40 лет значительная часть мозгового вещества оказывается пронизанной сетью аргирофильных волокон. По мере прогрессирования инволютивных изменений отдельные участки аргирофильного каркаса подвергаются деструкции.

В 30—35 лет сохранившиеся участки паренхимы в толще жировой ткани тимуса оплетены пучками толстых, слабо извитых ретикулярных волокон. У лиц в возрасте 31—60 лет фрагменты сохранившейся паренхимы разделены преимущественно широкими прослойками жировой клетчатки. К 50—60 годам ретикулярных волокон становится мало, местами они фрагментированы и представлены почти прямыми тонкими волоконцами, переходящими в коллагеновые. В подкапсулярной зоне сохранившихся долек взрослых людей лимфоцитоз еще продолжается. Клеточный состав мозгового вещества тимуса взрослых не отличается от такового у детей. Корковый слой инволюирующего тимуса заселен редкими лимфоцитами и содержит наполненные жировыми вакуолями многочисленные макрофаги. Типична инфильтрация мозгового и коркового вещества плазматическими клетками, наблюдается нарушение тесных соприкосновений между тимоцитами и эпителиальными клетками.


Оцените статью: (13 голосов)
4.23 5 13
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.