Дефекты Т-лимфоцитов

фото Дефекты Т-лимфоцитов
Тяжёлые комбинированные иммунодефициты
Клинический синдром тяжёлой комбинированной иммунной недостаточности (ТКИН) характерен для следующих состояний:
• недостаточность аденозиндезаминазы [OMIM 608958, КФ 3.5.4.4, ген ada (20qI2-q13.ll, р];
• недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы [OMIM 164050, КФ 2.4.2.1, ген рпр (14qll.2), р];
• Т- и В-негативная, N К-положительная ТКИН [OMIM 601457, гены RAG1 и RAG2 рекомбинации V(D)J-cerMeHTOB Ig и TCR (11р13), р];
• синдром Оменна [OMIM 179615 и 179616, гены RAG1 и/или RAG2 рекомбинации V(D)J (11р13-р12), р];
• синдром Оменна с гиперэозинофилией [OMIM 603554, гены RAG1 и RAG2 рекомбинации V(D)J (11р13-р12), р];
• ТКИН с повышенной чувствительностью к ионизирующей радиации [OMIM 605988, ген репарации ДНК Artemis (10р), при мутации гена происходит нарушение V(D)J-рекомбинации, р];
• недостаточность протеинтирозинкиназы ZAP—70 [OMIM 176947, ген ZAP—70 (2ql2, р]. При мутации гена страдает фосфорилирование доменов ITAM C-цепи TCR и ITAM-содержащих Рц NK-клеток;
• недостаточность тирозинкиназы Janus3 [OMIM 600802 и 600173, ген JAK3 (19р13.1), р]. При дефектах гена нарушаются внутриклеточные сигнальные пути, обеспечивающих пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток (в частности, интерлейкины 2, 4, 7, 9, и 15 не индуцируют клеточную активацию);
• ТКИН с дефицитом ИЛ-2 (OMIM 147680, ген IL-2, 4q26-q27);
• Х-сцепленная ТКИН с недостаточностью Рц для ИЛ-2 [OMIM 300400, ген IL-2RG (у-цепь Рц для ИЛ-2), Xql3.1-q21.1, К];
• недостаточность протеинтирозинфосфатазы (CD45, OMIM 151460, ген PTPRC, Iq31-q32).


При дефекте гена происходит усиление ингибирующей активности киназы Csk на протеинтирозинкиназу Src с нарушением фосфорилирования ITAM-доменов TCR и BCR. Лабораторные данные. Вариабельная, иногда глубокая лимфопения; лимфоциты не способны пролиферировать в ответ на специфический Аг; часто выраженное снижение уровня Ig в сыворотке крови. На рентгенограмме грудной клетки отсутствует тень тимуса.

Клиническая картина. Важно как можно раньше распознать ТКИН у новорождённых, так как для них фатальна, например, иммунизация живыми вакцинами. Обычно клинический диагноз становится ясен в первые 6 месяцев жизни. В клинической картине на первый план выходят тяжёлый инфекционный синдром и отставание в развитии. Возбудители инфекций принадлежат к разным таксономическим группам: грибы (Candida, Pneumocystis carinii), бактерии, вирусы. Пневмония часто бывает вызвана P. carinii, диареи — ротавирусами, Campylobacter, Giardia lamblia. Нередко манифестирует вирусный гепатит.

Лечение. Без трансплантации костного мозга дети с ТКИН, как правило, умирают на первом году жизни. Описаны единичные случаи, когда ребёнок в особо санированных условиях доживал до 2—3 лет.
• Х-сцепленная тяжёлая комбинированная иммунная недостаточность [OMIM 300400, ген IL-2RG (у-цепь Рц для ИЛ-2, Xql3.1-q21.1, К]. Болеют мальчики.

Лабораторные данные. Снижено (вплоть до полного отсутствия) количество Т- и NK-лимфоцитов. Количество В—лимфоцитов не ниже нормы, но имеется выраженная гипогаммаглобулинемия.


Лечение. Трансплантация HLA-совместимого костного мозга. Здесь отметим, но это будет относиться ко всем вариантам ТКИН: при трансплантации костного мозга больным с ТКИН (кроме подбора совместимых по HLA донора и реципиента) обязательна процедура удаления перед трансплантацией из донорского костного мозга Т-лимфоцитов во избежание такого осложнения, как «реакция трансплантат против хозяина» (РТПХ). Совместимость по HLA необходима не для профилактики отторжения костного мозга реципиентом (ему отторгать нечем), а для достижения цели — создания иммунокомпетентности реципиента: позитивная селекция Т-лимфоцитов в тимусе «идёт» на МНС, экспрессированных на эпителиальных клетках тимуса (т.е. на МНС реципиента), а АПК на периферии (ДК, В-лимфоциты, макрофаги) — костномозгового происхождения (т.е. от донора). Если совпадения по МНС не будет, то Т-лимфоциты не будут узнавать Аг и, следовательно, иммунодефицит останется и при наличии прижившихся костномозговых клеток донора.

• Тяжёлый комбинированный иммунный дефицит при недостаточности аденозиндезаминазы [OMIM 608958, КФ 3.5.4.4, ген ada (20ql2-ql3.ll), р]. При недостаточности аденозиндезаминазы (АДА) в клетках накапливается токсичный полупродукт метаболизма пуринов — дезоксиаденозин. Больше других от этого страдают лимфоциты.

Клинические признаки ТКИН (рекуррентные респираторные инфекции, диареи, отставание в развитии), как правило, становятся очевидны к 2—3-месячному возрасту. Лабораторные данные. Отсутствуют Т- и В-лимфоциты (NK сохранны) и иммуноглобулины.


Анализ на наличие АДА проводят в эритроцитах или лимфоцитах. Лечение: - заместительная терапия препаратом АДА крупного рогатого скота, конъюгированной с полиэтиленгликолем (инъекции 3 раза в неделю), может поддерживать жизнеспособность пациента в течение нескольких лет; о трансплантация костного мозга от HLA-cob-местимого донора; - регулярные трансфекции гена ada в лимфоциты периферической крови (есть случаи успеха такой терапии).

• Синдром Оменна. Дефект затрагивает гены RAG1/RAG2. Благодаря невысокой остаточной активности этих генов всё же развивается некоторое количество клонов Т-лимфоцитов, аутореактивных к эпителию кожи и ЖКТ, где они и размножаются. Эти клоны продуцируют большие количества ИЛ-4 и ИЛ-5, вызывая гиперэозинофилию и продукцию IgE остаточными В-лимфоцитами. Клиническая картина. Вскоре после рождения манифестируют эритродермия (покраснение кожи) и пахидермия (утолщение кожи) с алопецией в области скальпа и бровей, изнуряющая диарея, жизнеугрожающий инфекционный синдром. Пальпаторно определяют гепатоспленомегалию и увеличение лимфатических узлов.

Лабораторные данные. В крови повышено содержание эозинофилов и IgE при отсутствии Ig других классов. В биоптатах увеличенных лимфатических узлов: гиперплазия макрофагов и клеток соединительной ткани и почти полное отсутствие лимфоцитов.

Лечение симптоматическое.
• Дефект ZAP70. Клиническая картина этого варианта ТКИН такая же, как и при других ТКИН. Лабораторные данные: отсутствие CD8+ Т-лимфоцитов, наличие подчас значительных количеств CD4+ Т-лимфоцитов (которые, однако, функционально недееспособны).


Лечение симптоматическое.

Синдром «голых лимфоцитов»
Так называют патологию, когда в организме не экспрессируются молекулы MHC-I (тип 1, OMIM 170261) или MHC-II (тип 2, OMIM 209920). Когда нет экспрессии молекул MHC-I, полностью отсутствуют CD8+ ТaB-лимфоциты, MHC-II — нет CD4+ Т-лимфоцитов. Охарактеризовано несколько генетических дефектов. Клиническая картина синдрома «голых» лимфоцитов аналогична остальным ТКИН. Лечение симптоматическое.

Синдром Ди Джорджи
При синдроме Ди Джорджи, или синдроме третьего и четвёртого глоточных карманов [OMIM 188400, делеции в 22q 11, в том числе гена ТВХ1 (22ql 1.2), R] наблюдается гипоплазия или аплазия тимуса, гипоплазия паращитовидной железы, дефицит Т-лимфоцитов, вариабельные количества В-лимфоцитов. Диагностика для опытного врача не представляет затруднений. Иммунодефицитный компонент представлен гипоплазией или аплазией тимуса и рекуррентными, тяжело протекающими инфекциями. Наблюдают также гипопаратиреоидизм (гипокальциемия и, как следствие — тетания, заметная на 1—2-й дни после рождения); сердечно-сосудистые пороки (правый разворот дуги аорты, стеноз правого желудочка, дефекты в межжелудочковой и межпредсердной перегородках, тетрада Фалло, атрезия или гипоплазия лёгочной артерии); впадина нёба; характерное лицо (увеличенное расстояние между парными органами, челюсти уменьшенного размера, особенно нижняя, низко посаженные ушные раковины с усиленной вывернутостью назад, короткий подносовой желобок).Лабораторное обследование: количество Т- и В-лимфоцитов у разных больных значительно варьирует.


Лечение симптоматическое.

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром
Иммунодефицит, инициируемый вирусом Эпштейна-Барр (EBV), или Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (обусловлен дефектами локуса в Xq25, К). Клиническая картина. Болеют мальчики: острая первичная EBV-инфекция прогрессирует с развитием тяжёлого поражения печени. Если мальчик выживает, то в дальнейшем нередко развиваются стойкая гипогаммаглобулинемия, инфильтраты в лимфатических узлах, селёзенке, печени, ЦНС. Среди отсроченных последствий — повышенная частота лимфом. Лечение. Противовирусная химиотерапия (ганцикловир или другие противогерпетические препараты) и симптоматическая терапия.

Атаксия телеангиэктазия
Синдром Луи-Бар, или атаксия-телеангиэктазия [OMIM 208900 и 607585, КФ 5.99.1.3, дефект гена ДНК-топоизомеразы АТМ(llq22), р]. Этот синдром (частота 1:300 тыс. новорождённых) с весьма гетерогенным фенотипом описан бельгийским врачом Луи-Бар. Характерны: гипоплазия тимуса, лимфатических узлов, селезёнки, миндалин, количественная и функциональная недостаточность Т-лимфоцитов, снижен уровень IgA, IgE, IgG2; необычайно высока (в 200 раз превосходит среднюю частоту в общей популяции) частота новообразований (преимущественно лимфомы и карциномы), нередко становящихся непосредственной причиной летального исхода к 10—12-летнему возрасту. Клиническая картина. Симптомы атаксии можно обнаружить у ребёнка уже в 2—4-месячном возрасте. Атаксия обусловлена прогрессирующей дегенерацией клеток Пуркинье в мозжечке. Телеангиэктазы на носу, ушах, конъюнктиве появляются несколько позже, к 3—6 годам. Иммунодефицит проявляется в виде снижения выработки иммуноглобулинов изотипов IgA, IgE, IgG2, при этом примерно у 80% больных возникает соответствующая инфекционная клиническая симптоматика. Число Т-лимфоцитов у большинства пациентов нормальное. Лечение симптоматическое.

Синдром Вискотта-Олдрича
Синдром Вискотта-Олдрича [OMIM 301000, дефект гена WASP (Xpll.23—pll.22), К; также OMIM 277970 (р) и OMIM *600903 (Я)]. Ген WASP (от Wiskott-Aldrich syndrome) экспрессируется в лимфодатах, ткани селезёнки и в тимоцитах. Мутации этого гена ассоциированы с аномальной экспрессией в нейтрофилах и Т-лимфоцитах (CD4 и CD8) молекулы CD43 (лиганд для ICAM-1, выполняет антиадгезивную функцию). Клинически заболевание проявляется триадой признаков: тромбоцитопенией, экземой и рекуррентными инфекциями. Лабораторные показатели. Тромбоцитопения, тромбоциты меньшего размера, чем у здоровых людей. Уровень Ig (особенно IgM) в сыворотке крови снижен в разной степени у различных пациентов, при этом количество IgE повышено. Число Т-лимфоцитов варьирует. Лечение симптоматическое.


Оцените статью: (12 голосов)
3.83 5 12
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.