Иммунная система и глюкокортикостероиды

Не один десяток лет глюкокортикостероиды (ГКС) применяют в качестве противовоспалительных ЛС, причём при заболеваниях с очевидным вовлечением в патогенез иммунной системы (ревматические, аутоиммунные, аллергические болезни). ГКС облигатно вовлечены в лимфопоэз и иммуногенез.

Тимус. Источником ГКС, воздействующих на лимфоциты, являются не только надпочечниковые железы, ГКС синтезируют и эпителиальные клетки тимуса. Другими словами, в тимусе создаётся нужная локальная концентрация ГКС, необходимых для индукции апоптоза «95—99% тимоцитов, отсекаемых позитивной и негативной селекцией.

Лимфоидная периферия. Главный эффект физиологических концентраций системных ГКС на лимфоциты в периферических тканях — тоже индукция апоптоза активированных лимфоцитов: ГКС являются исполнителями AICD-индуцированной активации клеточной смерти лимфоцитов (AICD — Activation-Induced Cell Death).
Эффекты глюкокортикостероидов. В фармакологических концентрациях ГКС вызывают следующие эффекты:

- индуцируют в активированных лимфоцитах и эозинофилах эндонуклеазы, разрушающие ДНК в межнуклеосомных участка; что заканчивается апоптозом клеток;
- ингибируют биосинтез интерлейкинов 1, 3, 4, 5 и 8, ТNFa, GM—CSF, что приводит к снижению воспалительных проце зависящих от этих цитокинов;
- ингибируют NO-синтазу; следовательно, снижают зависящую от оксида азота альтерацию тканей (включая стенку кровеносных сосудов);
-тингибируют фосфолипазу А2 и циклооксигеназу 2-го типа, которые необходимы для синтеза простагландинов и лейкотриенов следовательно, угнетаются воспалительные процессы и спазмы гладкой мускулатуры, зависящие от этих липидных медиаторов
- ингибируют экспрессию молекул межклеточной адгезии, что приводит к снижению экстравазации лейкоцитов в очаги воспаления.

Побочные эффекты.


Наиболее очевидные побочные эффекты терапевтических доз глюкокортикоидов состоят в задержке в организме натрия (следовательно, и воды), увеличении массы тела, симптомах диабета, потере минеральных веществ из костей, истончении кожи (следовательно, ухудшении её барьерных свойств).


Оцените статью: (9 голосов)
3.89 5 9
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.