Главный комплекс гистосовместимости

фото Главный комплекс гистосовместимости
Первоначально наличие МНС было постулировано в опытах по пересадке органов как некий значительный по размеру комплекс генов, от которых больше, чем от других генов, зависит скорость отторжения трансплантата.

Законы трансплантации, которые в 1912 г. описал Георг Шёне в книге «Гетеропластическая и гомопластическая трансплантация», таковы:
- Аллогенные и ксеногенные трансплантаты всегда отторгаются,
- Аутологичные (донор и реципиент — один и тот же организм) и сингенные (Аг МНС донора и реципиента одинаковы) трансплантаты приживаются',
- Гибриды 1-го поколения — F1 (Р1хР2) — не отторгают трансплантаты обеих родительских линий (PI, Р2), но каждая из родительских линий отторгает трансплантат от гибрида (это свидетельствует о кодоминантности в гибридах экспрессии генов, кодирующих продукты, которые являются мишенью отторжения). Кодоминантность означает, что экспрессируются аллели обеих гомологичных хромосом (т.е. от каждого из родителей):

50% потомства от обратного скрещивания (FlxPl/2) быстро отторгают трансплантат от второй родительской линии (в случае трансплантации кожного лоскута быстрое отторжение наступает на 8-е сутки). Отсюда по законам менделевской генетики следует, что быстрое отторжение контролирует один локус. Его-то и назвали главным комплексом гистосовместимости. Подбор доноров и реципиентов. Отторжение трансплантата осуществляют Тсф-лимфоциты, хотя они и отобраны позитивной селекцией в тимусе для распознавания Аг только в комплексе со своими молекулами МНС, а на трансплантате экспрессированы чужие МНС.


Дело в том, что 1 — 10% Т-лимфоцитов ошибаются, принимая чужие молекулы МНС за свои (что называют перекрёстной реактивностью), и индуцируют продуктивный иммунный ответ.

Методы подбора доноров и реципиентов по похожести их МНС либо несовершенны (если это серотипирование), либо более совершенные методы генотипирования показывают крайне низкую вероятность совпадения по МНС между неродственниками.
- Поликлональная активация. Активация Т-лимфоцитов в этом случае поликлональна, так как МНС выступают здесь не в качесть «рамки» для Аг, а являются собственно объектом распознавания Именно поэтому молекулы МНС были открыты как главные «виновники» отторжения трансплантата.
- Минорные Аг гистосовместимости. Существуют и так называемые минорные Аг гистосовместимости. Ими могут стать практические любьые белки трансплантата, подвергнувшиеся катаболизму и представленные на мембране клеток в комплексе с молекулами MHC-I. Типирование по всем белкам организмов донора и реципиента провести невозможно, поэтому даже при самом тщательном подборе донора и реципиента по МНС может встретиться такой минорный Aг (или несколько Аг), который вызовет отторжение трансплантата.
- Трансплантация костного мозга. Особым случаем является пересадка костного мозга или органов и тканей, содержащих много профессиональных АПК. На последних присутствуют все костимуляторные молекулы, необходимые и достаточные для продуктивной активации Т-лимфоцитов. Поэтому в случаях пересадок кроветворных тканей отторжение МНС-совместимого трансплантата может произойти быстрее, чем МНС-несовместимого, потому что Т-лимфоциты реципиента будут эффективнее работать с АПК донорского происхождения (как с «родными» по МНС).


Оцените статью: (13 голосов)
4.08 5 13
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.