Апоптоз

фото Апоптоз
Апоптоз (от греч. apoptosis — листопад) — программированная (регулируемая) гибель клеток путём деградации её компонентов (включая конденсацию хроматина и фрагментацию ДНК) с последующим фагоцитозом макрофагами. Необходимые для апоптоза гены («программа смерти») есть в каждой клетке, но их транскрипция начинается только при получении клеткой сигнала.

Контроль апоптоза реализуется по двум путям:
- «Внешний» (рецепторный) путь запускает агонист рецептора смерти (например, Fas-лиганд — ФНОа). Опосредованная лигандом олигомеризация рецептора приводит к активации каспазы-8.
- «Внутренний» (митохондриальный) путь: большинство других проапоптозных стимулов инициирует активацию каспазы-9, что опосредует белок, именуемый фактором активации апоптозных протеаз, Apaf-1 (Apoptose protease activation factor 1). Эти стимулы действуют на митохондрии, из которых выделяется цитохром С.
- Апоптосома. Вместе с Apaf-1 и каспазой-9 цитохром С формирует комплекс активации (апоптосому).
-Эффекторные каспазы. Каспаза-8 и каспаза-9 активируют эффекторные каспазы (например, каспазу-3), которые участвуют в протеолизе и вызывают апоптоз.

Апоптоз наблюдается при удалении аутореактивных клонов иммунокомпетентных клеток, регуляции численности пролиферирующих клеточных популяций, повреждении генома клеток.

Аномально повышенная устойчивость (резистентность) клеток к апоптозу значима в патогенезе аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований вследствие подавления процесса гибели дефектных и мутантных клеток (например, при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме угнетёнапоптоз лимфоцитов вследствие мутации гена, кодирующего «рецептор смерти» — гликопротеин Fas).


Аномально повышенная гибель клеток путём апоптоза сопровождает острые заболевания (инфекции, ишемические повреждения), а также ряд хронических патологий (нейродегенеративные заболевания, СПИД).

В иммунной системе известны следующие Рц, связывание которых с лигандами индуцирует апоптоз в клетке-носителе Рц: о TNFR-1 (TNF Receptor-1) — Рц типа 1 для фактора некроза опухоли и семейство родственных ему Рц TRAIL (TRAIL — TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand — родственный фактору некроза опухоли лиганд, индуцирующий апоптоз). о CD95 — Рц Fas, лиганд которого — FasL — экспрессирован на дендритных клетках тимуса и индуцирует апоптоз при негативной селекции тимоцитов. Тот же лиганд присутствует на мембране ЦТЛ и NK и вызывает гибель клеток-мишеней, о CD30 на тимоцитах или Т-лимфоцитах, которые также участвуют в негативной селекции, связывая лиганд CD30L на эпителии и дендритных клетках мозговой зоны тимуса, о Ядерный рецептор для глюкокортикоидных гормонов, индуцирующих апоптоз тимоцитов при позитивной селекции в тимусе и, вероятно, апоптоз активированных лимфоцитов в периферических тканях. Факторы транскрипции, образующиеся при активации лимфоцитов, — АР-1 (Activator Protein-1), NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cells), NFkB (Nuclear Factor of к-chain B-lymphocytes) — способствуют и экспрессии индуцирующих апоптоз Рц, что приводит к гибели лимфоцитов после выполнения ими своих функций. Этот феномен получил название «индуцированной активацией смерти клеток».

Гены, продукты которых предотвращают апоптоз: Bcl-2, Вс1-х, Bcl-w, Mcl-1, ALG-3 и др.


Транскрипция этих генов происходит при получении клеткой «сигнала на выживание». Для В-лимфоцитов таким сигналом является связывание BCR с Аг, для тимоцитов — удовлетворительное связывание TCR с MHC-I/II при позитивной селекции, для периферических Т-лимфоцитов — непрерывное узнавание эндогенных пептидов в комплексе с МНС.

Макрофаги и ДК сорбируют и поглощают апоптозные тельца с помощью интегринов, молекул CD36 и Рц для «мусора», а затем разрушают их содержимое до мелких метаболитов. При этом ДК способны экспрессировать на мембране комплексы этих метаболитов с молекулами MHC-I и -II (это лежит в основе развития иммунного ответа на собственные повреждённые ткани и тканевые Аг чужеродных трансплантатов).


Оцените статью: (13 голосов)
3.92 5 13
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.