Т-лимфоцитозависимые эффекторные механизмы

фото Т-лимфоцитозависимые эффекторные механизмы
Т-лимфоцитзависимые (антителонезависимые) эффекторные механизмы иммунитета реализуют цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). К ним относят CD8+ ТаВ-лимфоциты и часть CD4+. Есть Т-киллеры и среди Туб. Главное предназначение ЦТЛ — санация организма от внутриклеточных инфекций, реализуемая киллерной функцией ЦТЛ и цитокинами. Киллерная функция. ЦТЛ осуществляют киллерную функцию с помощью особых белков — цитотоксинов, к которым относят перфорин, гранзимы и недостаточно изученный цитолизин.

- Синтез цитотоксинов происходит de novo после вовлечения ЦТЛ в иммунный ответ и распознавания ими своего Аг.
- Накопление цитотоксинов. В виде функционально неактивных молекул-предшественников цитотоксины накапливаются в гранулах, которые сконцентрированы вблизи TCR.
- Дегрануляция ЦТЛ происходит в области межклеточного контакта, образующегося при связывании TCR с Аг на поверхности клетки-мишени. Этот процесс облигатно зависит от Са2+.
- Перфорин накапливается в гранулах в виде растворимого предшественника. Будучи высвобожденным из гранул и в присутствии Са2+, перфорин в считанные секунды полимеризуется в мембране клетки-мишени: липофильные участки молекул перфорина ориентируются наружу, гидрофобные — внутрь клетки.


В результате образуется пора диаметром около 16 нм.
- Гранзимы и апоптоз. Через пору, образованную перфорином, ЦТЛ инъецирует внутрь клетки-мишени гранзимы. Охарактеризовано 3 гранзима ЦТЛ — А, В и С. Это специализированные сериновые протеазы, субстратами которых являются ферменты, инициирующие в клетке-мишени программу апоптоза. При этом происходит разрушение ДНК и белков не только клетки, но и инфицировавшего её вируса.
- Лизис мишени. Если в механизмах апоптоза клетки-мишени есть какие-либо дефекты, ЦТЛ всё равно разрушает клетку — путём осмотического лизиса через сформированные перфорином поры. Однако в этом случае неповреждённые вирусные частицы и нуклеиновые кислоты могут заразить другие клетки, что и происходит в случаях наиболее «коварных» инфекций.

Цитокины. CD8+ ЦТЛ продуцируют цитокины — ИФНу , TNFa и TNFp (лимфотоксин). В частности, ИФНу проявляет следующие эффекты:
- прямо ингибирует репликацию вирусов;
- индуцирует в клетках-мишенях повышенную экспрессию молекул MHC-I и -II, способствуя более эффективному представлению вирусных Аг Т-лимфоцитам (и для распознавания, и для киллинга);
- активирует макрофаги и NK;
- наконец, ИФНу — кофактор индукции дифференцировки иммунных CD4+ Т-лимфоцитов в Thl, а последнее означает, что CD8+ ЦТЛ вносят свой вклад в развитие других эффекторных механизмов иммунного ответа — варианта с участием Thl.


Оцените статью: (10 голосов)
3.8 5 10

Cтатьи из раздела Иммунология:


Гиперчувствительность замедленного типа
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.