Проведение сигнала с иммунорецепторов лимфоцитов

фото Проведение сигнала с иммунорецепторов лимфоцитов
Рецепторы лимфоцитов для Аг (TCR и BCR) имеют ряд общих закономерностей регистрации и проведения в клетку активационных сигналов.
• Кластеризация рецепторов. Для активации лимфоцита необходим; кластеризация Рц и корецепторов, т.е. «сшивка» нескольких Pц одним Аг.
• Тирозинкиназы. В проведении сигнала играют значительную роль процессы фосфорилирования/дефосфорилирования белков по остатку тирозина под действием тирозинкиназ и тирозинфосфатаз, ведущие к активации или инактивации этих белков. Эти процессы легко обратимы и «удобны» для быстрых и гибких реакций клетки на внешние сигналы.
• Киназы Src. Богатые тирозином ITAM-последовательности цитоплазматических участков иммунорецепторов подвергаются фосфорилированию под действием нерецепторных (цитоплазматических) тирозинкиназ семейства Src (Fyn, Blk, Lyn в В-лимфоцитах, Lck и Fyn — в Т-лимфоцитах).
♦ Активность киназ Src зависит от состояния С-концевого участка молекулы: его фосфорилирование под действием киназы Csk инактивирует, дефосфорилирование трансмембранной тирозинфосфатазой CD45 — активирует фермент.
♦ Другой механизм регуляции активности киназ Src — их ковалентное связывание с убиквитином через адаптерный белок Сb1.


Связывание с убиквитином «направляет» всякий белок на деградацию в протеосомах.
• Другие киназы. Киназы Syk (в В-лимфоцитах) и ZAP-70 (в Т-лимфоцитах), связываясь с фосфорилированными ITAM-после-довательностями, активируются и начинают фосфорилировать адапторные белки: LAT (Linker for Activation of Т cells) и SLP-76 (Syk), BLNK и SLP-65 (ZAP-70).
• Фосфолипаза Су. Киназы семейства Tec (Btk в В-лимфоцитах, Itk — в Т-лимфоцитах) связывают адаптерные белкии активируют фосфолипазу Су (PLCy).
♦ PLCy расщепляет фосфатидилинозитдифосфат (Р1Р2) клеточной мембраны на фосфатидилинозиттрифосфат (Р1Р3) и диацилглицерин (DAG).
♦ DAG остаётся в мембране и активирует протеинкиназу С (РКС) — серин/треониновую киназу, которая активирует эволюционно «древний» фактор транскрипции NFkB.
♦ Р1Р3 связывается со своим Рц в эндоплазматическом ретикулуме и высвобождает ионы кальция из депо в цитозоль.
♦ Свободный кальций активирует кальцийсвязывающие белки — кальмодулин, который регулирует активность ряда других белков, и кальциневрин, который дефосфорилирует и тем самым активирует ядерный фактор активированных Т-лимфоцитов NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells).
• Малые G-белки Ras в неактивном состоянии связаны с ГДФ, но адаптерные белки заменяют последний на ГТФ, чем переводят Ras в активное состояние.
♦ Ras обладает собственной ГТФ-азной активностью и быстро отщепляет третий фосфат, чем возвращает себя в неактивное состояние (самоинактивируется).
♦ В состоянии кратковременной активации Ras успевает активировать очередной каскад киназ, называемых MAP (Mitogen-Activated Protein kinase), которые в итоге активируют фактор транскрипции АР-1 (Activator Protein-1) в ядре клетки..



Оцените статью: (11 голосов)
4.18 5 11

Cтатьи из раздела Иммунология:


Дифференцировка Т-лимфоцитов
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.