Рецептор для антигена Т-лимфоцитов

фото Рецептор для антигена Т-лимфоцитов
Антигенраспознающие Рц Т-лимфоцитов — TCR принадлежат к надсемейству иммуноглобулинов. Выступающий над поверхностью клетки Аг-распознающий участок TCR — гетеродимер (т.е. состоит из двух разных полипептидных цепей) — аналог одного Fab-фрагмента Ig. Известны два варианта TCR, обозначаемые как TCRaP и TCRyb; эти варианты различаются составом полипептидных цепей Аг-распознающего участка. Каждый Т-лимфоцит несёт только один вариант Рц. ТаB стали известны раньше и изучены подробнее, чем Туb; поэтому строение Рц Т-лимфоцитов для Аг удобнее описывать на примере TCRap. Полностью трансмембранно расположенный TCR состоит из 8 или 10 (одна или две пары a + (3 плюс комплекс «2е + 5 + у + 2С») полипептидных цепей.• Трансмембранные цепи аир TCR. Это 2 примерно равновеликие полипептидные цепи — а (молекулярная масса 40-60 тыс., кислый гликопротеин) и р (молекулярная масса 40—50 тыс., нейтральный или основный гликопротеин). Каждая из этих цепей имеет по два гликозилированных домена во внеклеточной части Рц, гидрофобную (положительно заряженную за счёт остатков лизина и аргинина) трансмембранную часть и короткий (из 5—12 остатков АК) цитоплазматический участок.


Внеклеточные части обеих цепей соединены одной дисульфидной связью.

♦ У-область. Наружные внеклеточные (дистальные) домены обеих цепей имеют вариабельный АК-состав. Они гомологичны V-области молекул Ig, это V-область TCR. Именно V-области а- и Р-цепей вступают в связь с комплексом «МНС-I/II—пептид».
♦ С-область. Проксимальные домены обеих цепей гомологичны константным областям Ig, это С-области TCR.
♦ Короткий цитоплазматический участок (как а-, так и B-цепи) не может самостоятельно обеспечить проведение сигнала внутрь клетки. Для этого служат 6 дополнительных полипептидных цепей: у , 5, две s и две С.
• Комплекс CD3. Цепи у, b, e (вместе их называют комплексом CD3) необходимы для экспрессии а- и B-цепей, их стабилизации и, вероятно, проведения сигнала внутрь клетки. Комплекс CD3 состоит из внеклеточной, транс мембранной (отрицательно заряженной ипотому электростатически связанной с трансмембранными участками а- и В-цепей) и цитоплазматической частей.
♦ C-Цепи соединены между собой дисульфидным мостиком и, будучи по большей частью расположены в цитоплазме, осуществляют проведение сигнала внутрь клетки.
♦ ITAM-последовательности.


Цитоплазматические участки полипептидных цепей у, b, е и С, содержат АК-последовательности ITAM (1 в у- и b8-цепях, 2 в e-цепях, 3 в каждой C-цепи), которые взаимодействуют с тирозинкиназами цитозоля (активация этих ферментов и составляет начало биохимических peaкций по проведению сигнала).

В связывании Аг участвуют ионные, водородные, ван-дер-вааль-совы и гидрофобные силы, конформация Рц при этом существенно изменяется. Каждый TCR потенциально способен связывать порядка 105 разных Аг, причём не только родственные по строению (перекрёстно реагирующие), но и не имеющие гомологии в структуре.

Гены TCR
Гены а-, В, у- и b-цепей гомологичны генам Ig и претерпевают при дифференцировке Т-лимфоцитов соматическую рекомбинацию ДНК, что теоретически обеспечивает генерацию порядка 1016—1018 вариантов антигенсвязывающих центров (реально этj разнообразие ограничено числом лимфоцитов в организме до 109). • Гены а-цепи имеют 70—80 V-сегментов, 61 J- и один С-сегмент.

• Гены B-цепи содержат 52 V-сегмента, 2 D-сегмента, 13 J-сегментов, и 2 С-сегмента.
• Гены 8-цепн.


Между V- и J-сегментами а-цепи расположены гены D-, J- и С-сегментов 8-цепи TCRyS. V-сегменты 8-цепи «вкраплены» среди V-сегментов а-цепи.
• Гены у-цепи TCRyb имеют 2 С-сегмента, 3 J-сегмента перед первым С-сегментом и 2 J-сегмента перед вторым С-сегментом, 12 V-сегментов.

Перестройка генов
• Рекомбинация ДНК происходит при объединении V-, D- и J-сегментов и катализируется тем же комплексом рекомбиназ, что и при дифференцировке В-лимфоцитов.
• После перестройки VJ в генах а-цепи и VDJ в генах р-цепи, а также присоединения некодируемых N- и Р-нуклеотидов с ДНК транскрибируется РНК. Объединение с С-сегментом и удаление лишних (неиспользуемых) J-сегментов происходит при сплайсинге первичного транскрипта.
• Гены а-цепи могут перестраиваться неоднократно при уже правильно перестроенных и экспрессированных генах B-цепи, поэтому есть некоторая вероятность того, что одна клетка может нести более одного варианта TCR.
• Соматическому гипермутагенезу гены TCR не подвергаются.

Корецепторные молекулы CD4 и CD8
Помимо самого TCR, каждый зрелый Т-лимфоцит экспрессирует одну из так называемых корецепторных молекул — CD4 или CD8, которые также вступают в связь с молекулами МНС на АПК или клетках-мишенях. Каждая из них имеет цитоплазматический участок, связанный с тирозинкиназой Lck, и, вероятно, вносит свой вклад в проведение сигнала внутрь клетки при состоявшемся распознавании Аг.

• CD4 вступает в связь с инвариантной частью (Р2-доменом) молекулы MHC-II. CD4 имеет молекулярную массу 55 тыс. и 4 домена во внеклеточной части. При активации Т-лимфоцита одну молекулу TCR «обслуживают» две молекулы CD4 (вероятно, происходит димеризация молекул CD4).
• CD8 связывается с инвариантной частью (а3-доменом) молекулы MHC-I. CD8 — гетеродимер цепей аиB, соединённых дисульфиднойсвязью. В некоторых случаях обнаруживают гомодимер из 2-х а-цепей, который также может взаимодействовать с MHC-I. Во внеклеточной части каждая из цепей имеет по одному иммуноглобулиноподобному домену.


Оцените статью: (10 голосов)
4.1 5 10

Cтатьи из раздела Иммунология:


Дифференцировка Т-лимфоцитов
Проведение сигнала с иммунорецепторов лимфоцитов
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.