Система комплемента

Комплемент — система сывороточных белков и нескольких белков клеточных мембран, выполняющих три важных функции — опсонизацию микроорганизмов для дальнейшего их фагоцитоза, инициацию сосудистых реакций воспаления и перфорацию мембран бактериальных клеток. Компоненты комплемента обозначают буквами латинского алфавита С, В и D с добавлением арабской цифры (номер компонента) и дополнительных строчных букв. Компоненты классического пути обозначают латинской буквой «С» и арабскими цифрами (C1, С2...С9), для субкомпонентов комплемента и продуктов расщепления к соответствующему обозначению добавляют строчные латинские буквы (Clq, СЗb и т.д.). Активированные компоненты выделяют чертой над литерой, инактивированные компоненты — буквой «i» (например, iC3b).

• Активация комплемента. В норме, когда внутренняя среда организма «стерильна» и нет патологического распада собственных тканей, уровень активности системы комплемента невысок. При появлении во внутренней среде микробных продуктов происходит ряд событий, называемый активацией комплемента. Она может происходить по трём путям: альтернативному, классическому и лектиновому.♦ Альтернативный путь активации.


Его инициируют непосредственно клетки микроорганизмов [факторы альтернативного пути имеют буквенное обозначение: Р (пропердин), В и D (ферменты системы комплемента)].

о Из всех белков системы комплемента в сыворотке крови больше всего СЗ: его концентрация в норме составляет 1,2 мг/мл. При этом всегда имеется небольшой, но значимый уровень спонтанного расщепления СЗ с образованием СЗb и СЗа. Компонент СЗb является опсонином, т.е. он способен ковалентно связываться одним «концом» с поверхностными молекулами некоторых микроорганизмов, а другим — с Рц на фагоцитах. Кроме того, «осев» на поверхности микробных клеток, СЗb связывает фактор В. Тот, в свою очередь, становитсясубстратом для сывороточной сериновой протеазы — фактора D, который расщепляет его на фрагменты Ва и ВЬ. СЗЬ и ВЬ образуют на поверхности микроба активный комплекс, стабилизируемый пропердином, или фактором Р. Комплекс СЗb/Вb является СЗ-конвертазой и значительно повышает уровень расщепления СЗ по сравнению со спонтанным. Кроме того, он расщепляет С5 до фрагментов С5а и С5b. Малые фрагменты С5а (самый сильный) и СЗа — анафилатоксины комплемента, т.е.


медиаторы воспалительной реакции. Они создают условия для миграции фагоцитов в очаг воспаления, вызывают дегрануляцию тучных клеток,сокращение гладких мышц. С5а также вызывает повышение экспрессии на фагоцитах CR1 и CR3.

о С С5Ь начинается формирование «мембраноатакующего комплекса», вызывающего перфорацию мембраны микробных клеток и их лизис. Вначале образуется комплекс С5b/С6/С7, который встраивается в мембрану микробной клетки. Одна из субъединиц компонента С8 — С8B — присоединяется к С5b, а С8ау тоже встраивается в мембрану и катализирует полимеризацию 10—16 молекул С9. Этот полимер и формирует неспадающуюся пору в мембране диаметром около 10 нм.

♦ Классический и лектиновый пути отличаются от альтернативного способом активации СЗ. Главной СЗ-конвертазой классическо го и лектинового пути является комплекс C4b/C2b, в котором протеазной активностью обладает C2b, а С4b ковалентно связывается с поверхностью микробных клеток. Примечательно, что белок С2 гомологичен фактору В, даже их гены локализованы рядом в области МНС—III. о При активации по лектиновому пути один из белков острой фазы — связывающий маннозу лектин (CMJI) — взаимодействует с маннозой на поверхности микробных клеток, a CMJI-ассоциированная сериновая протеаза катализирует активационное расщепление С4 и С2.

о Сериновой протеазой классического пути является С1s, одна из 8 субъединиц молекулы С1.


Она активируется, когда две из шести других — Clq — вступают в связь с комплексом Аг—AT. Таким образом, классический путь активации комплемента связывает доиммунные механизмы резистентности с лимфоцитарным иммунитетом.

• Рецепторы компонентов комплемента. Известно 5 типов Рц для компонентов комплемента (CR — Complement Receptors) на различных клетках организма — фагоцитах, лимфоцитах, ФДК.

♦ CR1 экспрессирован на макрофагах, нейтрофилах и эритроци тах. Он связывает СЗb и С4b и при наличии других стимулов к фагоцитозу (связывания комплексов Аг-АТ через FcyR или | стимуляции ИФНу — продукта иммунных Т-лимфоцитов) ока зывает пермиссивное действие на фагоциты. CR1 эритроцитов через С4b и СЗb связывает растворимые иммунные комплексы и доставляет их к макрофагам селезёнки и печени, обеспечи вая тем самым клиренс крови от иммунных комплексов. При нарушении этого механизма иммунные комплексы выпадают восадок — прежде всего в базальных мембранах сосудов клубочков почек (CR1 есть и на подоцитах клубочков почек), приводя к развитию гломерулонефрита.
♦ CR2 В-лимфоцитов связывает продукты деградации СЗb — C3dg и СЗbi.


Это в 10—100 тыс. раз увеличивает восприимчивость В-лимфоцита к своему Аг. К сожалению, эту же мембранную молекулу — CR2 — «выбрал» в качестве своего Рц вирус Эпштейна—Барр (EBV) — возбудитель инфекционного мононуклеоза.
♦ CR3 и CR4 также связывают СЗЫ, который, как и активная форма СЗb, является опсонином. Однако связывание СЗЫ с CR3 само по себе достаточно для стимуляции фагоцитоза.
♦ C5aR состоит из 7 доменов, пенетрирующих мембрану клетки. Такая структура Рц характерна для Рц, связанных с G-белками (белки, способные связывать гуаниновые нуклеотиды).

Защита собственных клеток. Собственные клетки организма защищены от деструктивных воздействий активного комплемента, благодаря так называемым регуляторным белкам системы комплемента. К этим регуляторным белкам относятся:
♦ С1-ингибитор (Clinh) отрывает С Is от Clq, тем самым ограничивая время, в течение которого С Is катализирует активационное расщепление С4 и С2. Кроме того, Clinh ограничивает спонтанную активацию С1 в плазме крови. При генетическом дефекте Clinh возникает наследственный ангионевротический отёк.


Его патогенез состоит в хронически повышенной спонтанной активации системы комплемента и избыточном накоплении производных С2а, вызывающих отёки. Заболевание лечат заместительной терапией препаратом Clinh.
♦ С4-связывающий белок — С4ВР (C4-Binding Protein) и мембранный белок DAF (Decay-Accelerating Factor — фактор, ускоряющий деградацию) инактивируют С2Ь, вытесняя его из комплекса с С4Ь.
♦ Фактор Н и мембранный CR1 вытесняют С2b из комплекса с СЗЬ.
♦ Мембранный белок МСР связывает СЗb и делает его доступным для фактора I.
♦ Фактор I (сывороточная протеаза) расщепляет СЗb на C3dg и СЗbi, а С4Ь - на С4с и C4d.
♦ CD59 и DAF. Активность белков комплекса атаки на мембрану сдерживается мембранными белками CD59 и DAF. При наследственном дефекте их связи с клеточной мембраной развивается пароксизмалъная ночная гемоглобинурия. У таких больных эпизодически возникают приступы внутрисосудистого лизиса собственных эритроцитов активированным комплементом и происходит экскреция гемоглобина почками.


Оцените статью: (10 голосов)
3.8 5 10
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.