Интерлейкин-1

фото Интерлейкин-1
Экспериментально давно установлено, что одним из основных факторов, обеспечивающих пролиферацию культивируемых лимфоцитов, является интерлейкин-1 (ИЛ-1), который синтезируется макрофагами. Существует две формы данного цитокина: ИЛ-1а и ИЛ-1В с молекулярной массой 17 кДа, которые контролируются самостоятельными, неаллельными, близкосцепленными генами. В полипептидной части ИЛ-1а содержится 159 аминокислотных остатков и в ИЛ-1B — 153 таких остатка. Доминирующей формой у человека является ИЛ-1B, в то время как у мышей — ИЛ- 1а. Изучение структуры данного цитокина выявило отсутствие у цитоплазматического предшественника лидерных N-пептидов или каких-либо гидрофобных участков в иных местах полипептидной цепи, необходимых для прохождения через мембрану. Возможно, предшественникам ИЛ-1 в цитоплазме оказывается помощь какими-то (пока неизвестными) гидрофобными белками, выполняющими помимо основной функции роль «извозчика» для этого цитокина. Методами рентгеноструктурного анализа установлено, что ИЛ-1 представляет собой глобулу, N- и С-концевые последовательности которой находятся в пространственной близости.


Именно эти концевые участки молекулы формируют центр, взаимодействующий с соответствующим рецептором.

Основным источником продукции ИЛ-1 являются фагоцитирующие мононуклеары различной тканевой локализации: макрофаги и моноциты периферической крови и перитонеального экссудата, купферовские клетки печени, клетки Лангерганса в эпидермисе, клетки микроглии нервной ткани. Активными продуцентами ИЛ-1 являются также эндотелиоциты. Кроме того, способностью секретировать данный цитокин обладают Т- и В-лимфоциты, фибробласты, NK-клетки, кератиноциты, нейтрофилы.

Покоящиеся макрофаги, как и другие клеточные источники цитокина, не продуцируют ИЛ-1 и не содержат его мРНК. Экспрессия гена ИЛ-1 с образованием биологически активного белка начинается только после активации клеток различными индукторами (табл. 6.1). Среди набора веществ, вызывающих продукцию ИЛ-1, наиболее активными являются компоненты клеточной стенки бактерий и цитокины, появляющиеся в очаге воспаления в ходе развития защитной реакции.

Биологическая активность ИЛ-1 реализуется через взаимодействие с рецепторами, представленными на поверхности клеток-мишеней.


Рецепторы к ИЛ-1 имеют молекулярную массу 80 кДа. Внеклеточная, связующая часть рецептора содержит 319 аминокислотных остатков, организованных в три иммуноглобулинподобные домены, что позволяет отнести этот белок к иммуноглобулиновому суперсемейству. Для данного типа рецепторов сигнал внутрь клетки передается с помощью сериновой протеинкиназы, взаимодействующей с цитоплазматическим хвостом рецептора.

Набор различных типов клеток, несущих рецепторы к ИЛ-1, крайне велик и распространяется фактически по всем системам организма. Одно из наиболее существенных свойств ИЛ-1 — это стимуляция пролиферации антигенчувствительных Т-лимфоцитов. Сам по себе ИЛ-1 не является фактором роста для Т-лимфоцитов. Механизм его действия заключается в индукции синтеза ИЛ-2 и ИЛ-4 — ростовых факторов, секретируемых Т-хелперами. Кроме того, ИЛ-1 усиливает экспрессию рецепторов к ИЛ-2 и ИЛ-4, что создает условия для аутокринной регуляции пролиферации Т-хелперов. Наибольшая стимулирующая активность ИЛ-1 связана с теми Т-хелперами, которые продуцируют ИЛ-4 (Тн2).

Особое значение для понимания процессов внутритимусной дифференцировки лимфоцитов является способность ИЛ-1 значительно усиливать пролиферацию тимоцитов, стимулированных субоптимальной дозой митогена.

Важным для развития иммунного ответа является ростстимулирующее действие ИЛ-1 на В-клетки.


Активированные специфическим антигеном или митогеном В-клетки отвечают усиленной пролиферацией под влиянием данного цитокина. Однако, как и в случае с Т-хелперами, это стимулирующее действие опосредуется через активацию экспрессии рецептора к другому цитокину — ИЛ-2. Также опосредовано участие ИЛ-1 в дифференцировке В-лимфоцитов. Сам по себе он не обладает дифференцирующей активностью, но обеспечивает трансформацию примированных клеток в антителопродуценты в сочетании с другими цитокинами.ИЛ-1 помимо участия в специфическом иммунном реагировании выступает в качестве одного из главных медиаторов, ответственных за развитие неспецифических форм защиты — формирование местной воспалительной реакции и острофазного ответа на уровне организма при инфекционном поражении.


Оцените статью: (12 голосов)
3.83 5 12

Cтатьи из раздела Иммунология:


Другие цитокины
Интерлейкин-2
Интерлейкин-3
Интерлейкин-4
Интерлейкин-5
Интерлейкин-6
Интерлейкин-7
Вернуться в раздел: Иммунология / Цитокины
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.