Онкологические заболевания

По современным представлениям, роль иммунной системы состоит в элиминации любых клеток с измененными или чужеродными антигенами. Возникновение в организме опухолеродных клеток — это не нарушение нормальной программы клеточного роста, а включение особых генетически детерминированных механизмов, которые в норме находятся в репрессированном состоянии. На существование специфической противоопухолевой иммунной защиты указывают случаи спонтанной ремиссии человеческих опухолей, а также то, что некоторые опухоли относительно долго могут оставаться локализованными.

От рождения до смерти в организме возникает до 1 млн. мутантных клеток в сутки. Среди них всегда есть раковые клетки. Механизмы, направленные на их уничтожение, обусловливают функцию иммунного надзора, который реализуют иммунные и неиммунные реакции. Первый уровень представлен феноменами естественной (врождённой) резистентности, обусловленной натуральными (естественными) киллерами, цитотоксическими моноцитами и макрофагами, гранулоцитами и тучными клетками. Этот уровень действует немедленно даже в отношении минимально измененных, единичных раковых клеток.


Кроме перечисленных, в реализации защиты участвуют и другие факторы.

Компетенцией второго уровня является индукция специфического противоопухолевого иммунитета. Главными его участниками являются специфические цитотоксические лимфоциты, макрофаги, антителозависимые киллеры, цитотоксические AT, интерферон. Следует заметить, что развитие злокачественных опухолей у людей сопровождается индукцией иммунной недостаточности, в основе которой лежат различные механизмы. Опухолевые клетки индуцируют образование и накопление поликлональных Аг, которые истощают иммунную систему, заставляя её продуцировать неспецифические факторы, не несущие защитного потенциала. Частота мутаций в быстрометастазирующих опухолях в 5—7 раз выше, чем в неметастазирующих. Это затрудняет формирование адекватных механизмов элиминации неоплазм.

Мембрана злокачественных клеток за счёт синтезированных белков нередко становится непроницаемой для цитотоксических веществ. «Привыкание» этих клеток к противоопухолевым препаратам происходит значительно быстрее, чем организма в целом. Причем количество резистентных клеток к этим лекарственным средствам может каскадно увеличиваться.


Клетки злокачественных опухолей синтезируют ряд веществ, успешно подавляющих реакции отторжения. К ним относят растворимый супрессорный фактор и другие вещества, которые достаточно активно блокируют распознающие рецепторы натуральных киллеров, Т-киллеров, приводя их к «дезориентации». К этому следует добавить тот факт, что у больных имеется недостаточное количество активатора иммунных реакций ИЛ-2. В рядеслучаев у пациентов образуется хорионический гонадотропин — естественный иммуносупрессорный гормон беременности, который также подавляет иммунную реактивность.

При раке интенсивно стимулируются ингибиторные механизмы, затрагивающие Т-В-супрессоры, макрофаги-супрессоры, что приводит к дисбалансу иммунных реакций. Злокачественные клетки синтезируют простагландины, в частности, Е2, активно подавляющие иммунитет. У больных зарегистрировано обеднение сыворотки крови низкомолекулярными нуклеиновыми кислотами, что обусловливает общее подавление уровня метаболизма в организме. Складывается впечатление, что существуют генетически запрограммированные ситуации, способствующие развитию злокачественных новообразований.


Известен так называемый «феномен проскальзывания», когда защитные механизмы срабатывают при попадании или возникновении в организме среднего количества злокачественных клеток от 10 до 1000. Меньшие и большие их количества распознаются с трудом. Иногда против раковых клеток вырабатываются цитотоксические AT, которые в отсутствии комплемента злокачественную клетку не убивают, но экранируют от действия других эффективных факторов защиты (феномен блокирования).

В практике наблюдают стимуляцию роста опухоли за счет действия Т-лимфоцитов, если одновременно блокируется функция В-супрессоров. Описаны ситуации, когда при возникновении опухолей молочных желёз наблюдается формирование паритета между количеством злокачественных клеток и Т-киллеров, её уничтожающих. При уменьшении массы опухоли соответственно падает и число киллерных клеток. Лечение злокачественных опухолей включает два вида воздействий: подавление размножения клеток и стимуляцию иммунных защитных механизмов. К стимулирующим воздействиям относят пассивную и активную иммунотерапию. При пассивной иммунотерапии применяют сыворотки, направленные против Аг опухолей.


Этот метод лечения еще не получил широкого распространения в связи с трудностями производства высокоспецифических сывороток или у-глобулинов.

При активной иммунотерапии пациентам вводят стерилизованные злокачественные клетки или их Аг, индуцирующие формирование специфических иммунных реакций. К этому виду лечения относят и инъекции больным иммунной РНК или трансферфактора от иммунизированных Аг данной опухоли животных. Значительно чаще применяют неспецифическую стимуляцию иммунной реактивности. Необходимость включения в комплексную терапию иммунокорригирующих средств определяется тем, что все основные виды лечения злокачественных новообразований (хирургический, лучевой, лекарственный) оказывают депрессивное действие на иммунную систему. Наиболее сильным иммунодепрессантом является лучевая терапия.

В качестве неспецифических модуляторов используют вакцину БЦЖ, левамизол, продигиозан, пирогенал, зимозан, экстракты тимуса, спленин, препараты нуклеиновых кислот естественные и синтетические, фитогемагглютинин, митоген лаконоса, различные препараты интерферона, интерфероногены, взвесь плаценты, токоферол, витамин А и т. д. Также в терапии больных применяют следующие методы лечения:
— использование моноклональных AT против различных Аг злокачественных клеток или против индуцируемых ими белков, ферментов и других биологически активных веществ;
— применение моноклональных AT, меченых радионуклидами. Таким образом реализуется метод доставки радионуклидов непосредственно в клетку-мишень;
— применяются иммунотоксины, представляющие собой моноклональные AT, конъюгированные с токсинами против злокачественных клеток. Для этого используют эндотоксин псевдомонас, дифтерийный токсин, рицин, сапонин;
— осуществляется конъюгация моноклональных AT и противораковых препаратов, метотрексата, адриамицина, хлорамбуцила, митомицина С;
— реализуется санация костного мозга. У больных до тотального облучения отбирают клетки костного мозга, накапливают их и возвращают пациенту после процедуры. Для уничтожения возможных злокачественных клеток в аутотрансплантате его предварительно обрабатывают специфическими моноклональными AT к этим клеткам;
— генотерапия опухолей осуществляется внесением в них тем или иным путем генов, вредящих самой раковой опухоли. В качестве векторов используют чаще вирусы — адено-, герпес-, невирусные агенты — липосомы, поликатионы, плазмиды, высокомолекулярную ДНК.


Оцените статью: (15 голосов)
4.07 5 15
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.