Специфические инфекции

В остром периоде рецидивирующей стрептококковой ангины отмечается значительное увеличение концентрации в сыворотке крови ЦИК средних размеров пропорционально тяжести течения заболевания, с учетом частоты рецидивов и осложнений. Кроме этого, отмечается существенное падение содержания IgA и IgM, а также снижение количества общих Т-клеток, Тх, высокоаффинных Т-лимфоцитов (Еа-РОК) на фоне увеличения числа незрелых нулевых лимфоцитов. Также наблюдается уменьшение величины регуляторного индекса за счет преимущественной супрессии клеток, ответственных за торможение иммунных реакций.

В стадии реконвалесценции наблюдается нормализация содержания ЦИК. Тенденция к значениям параметров здоровых людей — общих Т-клеток, Тх, лимфоцитов, не имеющих маркеров Т- и В-клеток (нуллеры) и выраженности туберкулиновых проб, отражающих, как известно, функциональную активность Т-лимфоцитов. Тем не менее, выполнение общепринятого (традиционного) лечения не позволяет добиться полноценного восстановления иммунных расстройств даже при достижении клинической ремиссии. В качестве дополнительного метода лечения рекомендуются следующие иммуномодулирующие препараты: тималин, тимоген, тактивин, имунофан, спленин, продигиозан, метилурацил и их комбинации, продигиозан + метилурацил, метилурацил + спленин и т.д.

Такое комбинированное воздействие обеспечивает полноценное устранение иммунных расстройств и существенно повышает клиническую эффективность лечения.


Так, применение одного модулятора обусловливает ремиссию заболевания в 63,4, комбинации — 81,5% случаев. При роже отмечается значительная супрессия Т-зависимых иммунных реакций, дисбаланс гуморального звена на фоне повышенной и значительной концентрации ЦИК. Влияние клинического варианта рожи (первичная со средними и частыми рецидивами)оказалось минимальным. Об этом свидетельствовали составляющие формулы расстройств иммунной системы, рассчитанной на основе коэффициента диагностической ценности, соответственно: Т1- Тх1-В1-,Т2-TX2-B1- ; Т3-Тх2-В2-. Обращает на себя внимание общий типовой характер иммунопатологии, затрагивающий два параметра Т- и один — В-звеньев иммунитета.

Дисбаланс иммуноглобулинового спектра сыворотки крови при рецидивирующих формах стрептококкового поражения кожи, повидимому обусловлен усиленным образованием аутоантител с более активным включением в состав ЦИК IgM и повышенным образованием аутоантител. При анализе соотношения положительных реакций с состоянием базального слоя эпидермиса при различных формах рожи, замечено достоверное увеличение количества положительных результатов по мере нарастания кратности перенесенных рецидивов и обострений.


Также происходит нарастание тиров AT к перекрестно-реагирующим Аг стрептококка у этих больных. Это подтверждается достоверным ростом числа положительно реагирующих сывороток в высоких разведениях.

Для выбора препарата при проведении дифференцированной иммунокоррекции предлагается следующая классификация:
• Иммунодефицит 1-ой степени характеризуется тем, что к периоду ранней реконвалесценции все измененные показатели восстанавливаются на фоне адекватной этиотропной терапии, без использования иммунокорректоров. Иммунокоррекция не требуется.
• При иммунодефицитном состоянии 2 степени отмечается сохранение отклонений отдельных иммунных показателей в периоде ранней реконвалесценции. Достаточно использования одного иммуномодулятора.
• При иммунных расстройствах 3 степени наблюдается длительное сохранение комплекса нарушений большинства показателей иммунограммы. Необходимо целенаправленное применение не менее двух иммунотропных препаратов с различным механизмом действия.

В качестве иммуномодуляторов, назначаемых в комплексе с базовыми лекарственными средствами, эффективны тактивин, продигиозан, спленин, нуклеинат натрия и их сочетания, а также полиоксидо-ний, диуцифон, ридостин, деринат.


Сравнивая ФМИ одинаковых комбинаций иммунотропных препаратов в зависимости от клинической формы рожи прослеживается определённая однотипность их действия. Она заключается в увеличении количества Т-хелперов и Т-клеток. Действие тимусного производного в основном ориентировано на Т- лимфоциты и клетки с супрессорными потенциями. Спленин по спектру оказался весьма близким к Сп+Та, а продигиозан — Пр+Та. Создается впечатление, что эти модуляторы как бы «навязывают» свой характер действий при применении совместно с тактивином.

Оценка различных вариантов иммунокоррекции у пациентов с первичной рожей выделила, как наиболее действенные, следующие препараты в порядке убывания их эффективности: Сп+Та-»Пр+Та -» Сп+Д Пр+Д-» Сп -»Пр-» Та. При токсической форме заболевания варианты иммунотерапии расположились в следующем порядке: Пр+Та —> Сп+Д —» Сп+Та —» Сп —> Пр+Д —» Та. У пациентов с комбинированным поражением соответственно — Сп+Та Сп+Д Пр+Д -> Сп -» Пр -» Та. Таким образом, эффективность комбинированных воздействий, особенно Сп+Та и Пр+Та, оказалась выше, чем у мономодуляции. Среди последней использование спленина и продигиозана оказывается более предпочтительным, чем тимусного производного — тактивина.


При первичном, вторичном (нелеченом), при вторичном рецидивном и серорезистентном, и в меньшей степени — при раннем скрытом сифилисе наблюдается снижение количества Т-лимфоцитов. Т-лимфопения происходит за счет уменьшения содержания Т-супрессоров и Т-хелперов. Уровень В-лимфоцитов падает у больных первичным и вторичным сифилисом, а также при вторичном рецидивном сифилисе. Кроме описанного уменьшения количества Т- и В-клеток, отмечается и изменение их функции. Происходит повышение уровня иммуноглобулинов в периферической крови при активных формах инфекции.

При более ранних формах (первичном серопозитивном, раннем скрытом) сифилиса нарастает уровень IgM, при более поздних формах (вторичном свежем и рецидивном, позднем третичном) он снижается, концентрация IgG увеличивается. Пролиферативная реакция Т-лимфоцитов на ФГА у пациентов ингибируется, как впрочем, и интенсивность кожной реакции больных на динитрохлорбензол. В процессе развития трепонемной инфекции на разных её этапах происходят изменения специфического клеточного и гуморального иммунитета, в определённой мере повторяющие общие изменения Т- и В-клеточного иммунитета.Изучение факторов неспецифической резистентности свидетельствует, что при первичном и вторичном свежем сифилисе наблюдается активация нейтрофилов, а при рецидивных формах — подавление. При первичном раннем латентном и свежем вторичном сифилисе повышен положительный хемотаксис нейтрофилов в отношении Аг трепонем, а при вторичном рецидивном — отрицательный. У пациентов с ранними формами сифилиса увеличивается активность естественных киллеров.

При вторичном и первичном сифилисе включение тимусных препаратов (нуклеината натрия, диуцифона) в комплексное лечение способствует более быстрой эпителизации эрозий, рубцеванию язв, регрессии сифилидов, негативации серологических реакций. В остром периоде дифтерии зарегистрировано существенное увеличение в сыворотке крови ЦИК, дефицит количества Т-лимфоцитов, дисбаланс гуморального звена иммунитета в виде недостаточности продукции IgG и IgA на фоне избытка В-клеток в периферической крови. По мере усугубления заболевания выраженность нарушений иммунного статуса прогрессивно возрастает. При более легкой форме дифтерии наблюдается адекватный иммунный ответ, а при отягощении болезни начинают проявляться иммунопатологические расстройства.

В периоде проявления висцеральных осложнений дифтерии, у пациентов формируется вторая волна иммунных расстройств. Типовыми реакциями оказывается снижение уровня Т-супрессоров, нарастание количества В-лимфоцитов на фоне избытка ЦИК. В основе этого процесса лежит, по-видимому, развитие аутоиммунного поражения внутренних органов, а также снижение активности AT в ЦИК и соответственное освобождение активных центров токсинов в течение 20 дней, что вызывает «переход» иммунного комплекса в «инфекционное состояние». Клинически этот период соответствует волне поздних осложнений. При традиционных подходах к лечению дифтерии удаётся кратковременно стабилизировать иммунные комплексы назначением иммунодепрессантов (нестероидных противовоспалительных, глюкортикостероидных препаратов). Но этот метод лечения формирует лекарственные иммунные реакции, подавляющие антиинфекционную резистентность больных.

В качестве вспомогательного метода лечения при дифтерии апробированы тактивин, продигиозан, спленин, которые включались в традиционный комплекс лекарственных средств, получаемых пациентами.В целом иммунотропная эффективность базового лечения оказалась невысокой, т.к. ряд иммунных показателей не нормализовался. В числе основных мишеней дифференцированной иммунокоррекции значатся преимущественно показатели гуморального иммунитета. Наиболее активно устраняют расстройства иммунной реактивности комбинации Сп+Та и Пр+Та. Среди монопрепаратов самым эффективным оказался спленин, на втором месте оказался продигиозан. Действенность тимусного препарата оказалась минимальной. Однако, в клинической практике наиболее часто применяют именно этот модулятор!

В остром периоде дизентерии у пациентов отмечается снижение количества Т-лимфоцитов, Тх, В-клеток, которые формируются на фоне накопления Тс и гипериммуноглобулинемии основных классов. Важным обстоятельством является супрессия продукции специфических AT против шигелл, накопление в сыворотке крови низкомолекулярных фрагментов ДНК и РНК с прямой корреляционной зависимостью их концентрации от тяжести патологического процесса. В качестве модуляторов для повышения иммунокорригирующей действенности базового лечения инфекции можно использовать нуклеинат натрия, миелопид, дапсон, полиоксидоний, ликопид, в тяжёлых случаях интерфероногены, гемодез. Назначение сывороточных препаратов и модуляторов тимического происхождения неоправданно, поскольку у пациентов отмечается активация супрессорных механизмов. В отдельных особых случаях, когда у пациента сформировалась поливалентная аллергия, можно применять специфический бактериофаг.

Эпидемиологическая ситуация с заболеваниями, передающимися половым путем, принимает в России угрожающий характер. Абсолютное количество больных хламидиозом с 1993 по 1998 гг увеличилось с 54 813 до 1 555 772 случаев. При этом удельный вес паратрахомы составляет от 3 до 45% от общего числа конъюнктивитов. Среди хронически протекающих поражений глаз Chlamydia trachomatis, как их причина, составляет более 60%. У женщин при урогенитальном хламидиозе в 50—80% случаев отсутствуют клинические проявления инфекции. Из-за этого им не проводится лечение и провоцируются воспалительные процессы в органах малого таза. Последствием этого становится бесплодие у женщин, у мужчин — простатиты и т.д.

Лечение вышеназванных патологических процессов осложняется тем, что хламидии в разных стадиях развития являются либо внеклеточными либо внутриклеточными паразитами. Это требует для их элиминации развития гуморальных и клеточных механизмов иммунитета. Большинство антибактериальных средств действует преимущественно на внеклеточную форму возбудителя. Зачастую хламидии оказываются инфицированными также вирусами герпеса. После распада хламидии, под влиянием лечения вирусные агенты освобождаются и, в свою очередь, могут обусловливать вторичные вирусные поражения. Таким образом, при терапии хламидиозов необходимо предусмотреть стимуляцию не только клеточно-гуморальных звеньев иммунной реактивности, но и активацию противовирусной защиты.

У пациентов с офтальмохламидиозом в остром периоде болезни отмечено достоверное снижение уровня Т-клеток, Тх, В-лимфоцитов; концентрация IgA и IgM была увеличена, a IgG — снижена. Выраженность акНСТ-теста, оценивающего резервную метаболическую активность нейтрофилов, уменьшена. Таким образом, у больных супрессировано два параметра Т-звена иммунитета, имеется дисбаланс гуморальных реакций и угнетение метаболизма нейтрофильных лейкоцитов. При локализации хламидиоза в урогенитальной сфере выраженность вариаций более существенна — снижение содержания Т-клеток, Тх, Тс, В-лимфоцитов, IgG, избыток IgM, супрессия фагоцитарного показателя, фагоцитарного числа, спНСТ- и акНСТ-тестов. Сопоставление ведущих слагаемых ФРИС у этих больных (соответственно Тс1-В1-Тх2- и НСТ1-Тх2-В1-) показывает их определённую близость — дефицит уровня В-клеток 1-ой степени, Тх — 2-ой. Однако при локализации инфекционного воспаления в органе зрения кроме того отмечается снижение Тс, при поражении урогенитальных органов — торможение резервной метаболической активности нейтрофилов.

Таким образом, две локализации инфекции обусловливают типовые изменения иммунной реактивности, затрагивающие два и соответственно три звена иммунной системы. При персистирующей форме хламидийной инфекции показано применение иммуномодуляторов, усиливающих пролиферацию Т-лимфоцитов и апоптоз инфицированных клеток, — глутоксима, глутовента, моликсана. Среди цитокинов можно применять а-интерферон, влияющий на клеточные реакции иммунитета, макрофаги, нейтрофильные лейкоциты, В-клетки. Достаточно активны рекомбинантные интерфероны интрон, а-ферон, реальдирон, реаферон. Препараты вводятся в высоких дозах (3—10 млн МЕ/сут) внутривенно, внутримышечно, подкожно. Хорошо зарекомендовал себя виферон, лейкинферон, циклоферон, неовир, амиксин, ридостин, используемые в традиционных схемах, а также полудан (поли А: У). В последнее время получены позитивные результаты лечения заболевания имунофаном, миелопидом, некоторыми другими препаратами, используемыми в традиционных схемах.

Синдром Рейтера представляет собой полиэтиологическое полиорганное заболевание, поражающее органы зрения (конъюнктивит), суставы и мочеполовую систему. Причиной заболевания в 70% случаев являются хламидии, следовательно, синдром Рейтера необходимо отнести к инфекциям, передающимся половым путем . В остром периоде заболевания у пациентов обнаруживается изменение уровня лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток, Тх, Еак-Рок, В-лимфоцитов, ЦИК, величин фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа) со снижением концентраций комплемента, по-видимому, использованного в аутоиммунных реакциях. Ключевыми параметрами нарушений иммунной реактивности оказались: Комп2-ФЧ3+ЦИК3+ — дефицит комплемента, предельная активация поглотительной функции фагоцитов на фоне избытка ЦИК третьей степени.

После проведения базового лечения антибактериальными, противовоспалительными, антигистаминными препаратами характер иммунопатологии мало меняется. Особенно стимулированными оказались гуморальные реакции, что свидетельствует об общем низком эффекте терапии и наличии мощной поликлональной активации со стороны патогномоничной микрофлоры. Мишенями базового лечения оказались IgA1-IgM1+ЛЕЙК1+. Дополнительное использование в терапии больных ликопида, полиоксидония и особенно ридостина и дерината обеспечивает значительную коррекцию иммунных расстройств и сопровождается достижением полноценной клинической ремиссии. При сочетании урогенитального хламидиоза с другими инфекциями отмечаются более глубокие изменения иммунной реактивности.

Аллергические осложнения максимальны у групп больных с хламидиями + уреаплазмы, герпес и хламидиями + микоплазмы, минимальны при наличии моноинфицирования. Предельный дефицит Т-звена выявлен при инфицировании ассоциатами хламидии + вирусы герпеса, хламидии + уреаплазмы, хламидии + уреаплазмы, вирусы герпеса. Дисбаланс регуляторных субпопуляций обнаружен при хламидиях + микоплазмы; хламидии + микоплазмы + уреаплазмы и герпес; хламидии + гарднереллы + герпес; хламидии + микоплазмы + уреаплазмы +герпес, хламидии + уреаплазмы + герпес + гарднереллы.Лечение должно включать сочетания этиотропных, симптоматических и местных асептических средств с дополнительным приемом биостимуляторов — стафилококкового анатоксина, пирогенала, алоэ, ФиБС, стекловидного тела и физиотерапевтических методов — лазеро- и магнитотерапии, ультрафиолетового облучения аутологичной крови, фоно- и электрофореза, импульсных низкочастотных токов.

Для иммуностимуляции можно использовать тимусные препараты (тималин, тактивин, тимоген, цитокины), лейкоцитарный интерферон, интерферон альфа -2а, интерферон альфа п1(его индукторы), ридостин, интерферон альфа 2-b (интрон А), неовир. Наибольший клинический эффект достигается при введении тимусных препаратов и цитокинов. Так, комбинация тимогена с лейкинфероном обусловливает нормализацию лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток, В-лимфоцитов. Интерферонотерапия у пациентов с монохламидиозом дает хорошие результаты восстановления Т-звена иммунитета, при микст инфекциях действенность лечения снижается.

При хламидийно-герпетической инфекции наилучший эффект достигается при приеме циклоферона, ридостина, рокситромицина (позитивная динамика Т-клеток, Тх, уменьшение Тс). Хуже работает тимоген+неовир, офлоксацин, фонофорез. Активна комбинация лейкинферона, метрагила, спирамицина. В случаях сочетаний хламидий, уреа- и микоплазм успешно улучшали состояние больных неовир, интерферон, метрагил. При терапии хламидийно-герпетической инфекции абсолютная клиническая действенность достигается при ультрафиолетовом облучении аутологичной крови, внутривенной и эндоуретральной лазеротерапии.


Оцените статью: (12 голосов)
3.67 5 12
2007-2017 © Copyright ООО «МЕДКАРТА». Все права на материалы, находящиеся на сайте medkarta.com,
охраняются в соответствии с законодательством РФ, в том числе, об авторском праве и смежных правах.